ADAM17基因多態(tài)性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]:
　　 探討ADAM17（a disintegrin and metalloproteinase17）基因5個(gè)位點(diǎn)(rs11684747、rs11689958、rs12692386，rs55790676，rs1524668)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與缺血性腦卒中(IS)發(fā)病的關(guān)系;探討ADAM17基因單核苷酸多態(tài)性與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的相關(guān)性;研究ADAM17基因單核苷酸多態(tài)性對(duì)ADAM17 mRNA表達(dá)水平

2、的影響。
　　 [方法]:
　　 使用SNaPshot的分析方法對(duì)粵西地區(qū)296例健康對(duì)照者及342例IS患者進(jìn)行了基因型檢測，使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行等位基因和基因型分布的比較及它們與疾病的關(guān)聯(lián)分析。使用頸動(dòng)脈血管彩超對(duì)IS患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)進(jìn)行了檢測，并分析了其與ADAM17基因型的關(guān)聯(lián)。采用熒光定量PCR的方法檢測了外周血單個(gè)核細(xì)胞中ADAM17 mRNA的表達(dá)水平，并分析了其與ADAM17基

3、因多態(tài)的關(guān)聯(lián)。根據(jù)英國OCSP臨床分型標(biāo)準(zhǔn)及TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)將IS患者進(jìn)行了分型，并分析了其與ADAM17基因多態(tài)的關(guān)聯(lián)。
　　 [結(jié)果]:
　　 1.ADAM17基因啟動(dòng)子區(qū)rs11684747、rs11689958、rs1524668、rs12692386、rs55790676多態(tài)性位點(diǎn)各基因型及等位基因的頻率分布在IS組及對(duì)照組間無顯著性差異(P＞0.05);ADAM17基因SNP位點(diǎn)單體型GAAAG、GGAAG

4、、GGACG（頻率＞0.03）頻數(shù)在IS組分別為77.5％、10.1％、10.1％，在對(duì)照組中為77.3％、11.5％、8.6％，組間分布無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 2.在病例組、對(duì)照組中分別比較ADAM17 rs11684747、rs11689958、rs55790676、rs1524668、rs12692386多態(tài)位點(diǎn)不同基因型間血清葡萄糖、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，結(jié)果

5、無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 3.IS組患者行OCSP分型后發(fā)現(xiàn)ADAM17 rs1524668 AA基因型和AC+CC基因型在部分前循環(huán)腦梗塞(PACI)亞組中的頻數(shù)分別為108(68.8％)和49(31.2％)，在對(duì)照組中的頻數(shù)分別為230(77.7％)和66(22.3％)，兩者之間的差異存在顯著性(P=0.038)。
　　 4.IS患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)與ADAM17的基因多態(tài)無顯著相關(guān)性（P＞0.

6、05）。
　　 5.IS患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中ADAM17 mRNA的表達(dá)水平與對(duì)照組相比未見明顯升高(P=0.770); ADAM17基因rs12692386位點(diǎn)A＞G突變與ADAM17 mRNA高表達(dá)顯著相關(guān)(P=0.038)。
　　 [結(jié)論]:
　　 1.ADAM17基因啟動(dòng)子區(qū)rs11684747、rs11689958、rs1524668、rs12692386、rs55790676多態(tài)性可能不是IS的獨(dú)立