神經激肽A對大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的影響及其機制探討.pdf

1、背景：
　　皮膚組織作為人身體上的最大的器官，其對于神經具有非常高的敏感性，皮膚組織的許多的生理功能如皮膚創(chuàng)面修復，身體體溫調節(jié)，免疫功能以及代謝功能，都和神經支配有著很密切的關系。皮膚組織中的神經作為人機體周圍神經系統(tǒng)的一部分，其來源于背根神經節(jié)中的神經元。皮膚組織中包括了表皮，真皮，皮膚附屬結構，血管，神經系統(tǒng)以及皮下脂肪層，它們都和神經支配有著很密切的關系。皮膚組織可以表達分泌多種類型的神經肽，它們既可以有來自其它皮膚細胞例

2、如血管內皮細胞，成纖維細胞以及角質形成細胞，也可以來自于感覺神經元，其中，感覺神經元是其最主要的分泌表達方式。通常所說，表皮內的神經包含了神經激肽A，P物質以及CGRP，而真皮內的神經則包含了神經激肽A，P物質，CGRP以及VIP。隨著對皮膚免疫相關疾病的研究，人們發(fā)現(xiàn)神經和神經肽也都參與了炎癥反應—神經源性炎癥反應（inflammation-cutaneous neurogenic inflammation）。
　　當皮膚組織損

3、傷時，如果失去神經支配，皮膚組織創(chuàng)面愈合將會出現(xiàn)明顯的延遲，表明周圍神經釋放的感覺神經肽與創(chuàng)面愈合有著密切的關系。皮膚組織創(chuàng)面中的神經肽可以促進細胞組織釋放多種類型的細胞因子，從而引起神經生長因子的分泌，從而可以促進創(chuàng)面皮膚神經纖維的生長。皮膚創(chuàng)面修復愈合時，支配受損傷組織的周圍神經可以通過分泌釋放包括神經肽在內的多種介質參與創(chuàng)面愈合的調控過程，而神經肽在神經系統(tǒng)和受損傷組織間起著非常重要的信號介導作用。
　　神經激肽A（Neur

4、okinin A，NKA），又名為K物質（Substance K）或者神經介質L（Neuromedin L），作為一種神經速激肽，其廣泛分布于機體的中樞神經系統(tǒng)和周圍神經系統(tǒng)中，在創(chuàng)面修復愈合的過程中發(fā)揮著非常重要的作用。神經激肽 A和神經肽 P物質（SP）有著共同的前體——前速激肽原（pre-protachykinin，PPT），其由來自編碼P物質的共同的TAC1基因編碼生成。相點羥脯氨酸含量均較B組明顯增加。
　　神經激肽A和

5、P物質在機體中樞神經系統(tǒng)中的分布區(qū)域內高度重合，而在外周神經系統(tǒng)中，兩者主要分布在對辣椒素比較敏感的感覺神經內。神經激肽A不僅可以參與對創(chuàng)面外周神經的修復，而且還對創(chuàng)面修復愈合中的多種炎性細胞（中性粒細胞，巨噬細胞以及淋巴細胞等）和多種細胞因子（IL-6，IL-1，TNF-α，TGF-α等）的調控產生作用，同時還對成纖維細胞，血管內皮細胞的遷移，分化，增殖產生影響，從而對創(chuàng)面修復愈合產生作用。本研究將對神經激肽 A對創(chuàng)面愈合的影響進行初

6、步探討。
　　方法：
　　建立大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面模型。隨機分為A，B兩組，每組36只。A組大鼠創(chuàng)面局部注射神經激肽A，B組大鼠創(chuàng)面局部用注射等量磷酸鹽緩沖液（PBS）作為對照，于傷后即刻和傷后1，3，7，10，14天不同時相點，測量并計算大鼠的創(chuàng)面愈合率，并作統(tǒng)計學分析；取不同時相點的創(chuàng)面組織切片作免疫熒光細胞化學染色和免疫酶細胞化學染色，結合計算機圖像分析，比較創(chuàng)面新生血管數，巨噬細胞數，中性粒細胞數，并作統(tǒng)計學分析；測定

7、創(chuàng)面皮膚組織羥脯氨酸（HYP）含量，并作統(tǒng)計學分析；對不同時相點的創(chuàng)面組織，作轉化生長因子-α（TGF-α），IL-1，IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度測定，并作統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1.從傷后7d起，A組各時相點創(chuàng)面愈合率都要明顯高于B組。在傷后14d，A組創(chuàng)面已經基本全部再上皮化，而B組大鼠創(chuàng)面的愈合率只達到85.12±3.14％。
　　2.從傷后7d起，A組創(chuàng)面新生血管化程度與B組相比，均有明

8、顯增加。
　　3.從傷后1d起，A組與B組大鼠的羥脯氨酸含量均有所下降，而隨著大鼠創(chuàng)面的逐漸修復愈合，創(chuàng)面的羥脯氨酸含量持續(xù)上升。A組在傷后7d起各時相點羥脯氨酸含量均較B組明顯增加。
　　4.從傷后3d起，A組和B組大鼠創(chuàng)面內中性粒細胞含量均達到峰值，A組創(chuàng)面早期炎癥細胞（中性粒細胞）浸潤量較B組相比，有明顯增加。在創(chuàng)面愈合后期，B組創(chuàng)面內中性粒細胞持續(xù)存在。
　　5.從傷后7d起，A組和B組創(chuàng)面內巨噬細胞含量均達到

9、峰值，A組創(chuàng)面早期炎癥細胞（巨噬細胞）浸潤量較B組相比，有明顯增加。在創(chuàng)面愈合后期，B組創(chuàng)面內巨噬細胞持續(xù)存在。
　　6. A組創(chuàng)面TGF-α，IL-1，IL-6和TNF-α濃度在一開始就比B組濃度高，在第3天時達到高峰，隨后下降，而B組創(chuàng)面相關因子濃度在第7天達到高峰，隨后下降。
　　結論：
　　1.應用外源性神經激肽A可促進加快大鼠創(chuàng)面新生血管的再生；增加大鼠創(chuàng)面膠原蛋白的含量，可以促進大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的愈合。<