門脈高壓食道靜脈曲張雜交犬模型的建立及生長抑素、奧曲肽藥物作用的實驗研究.pdf

1、背景：食管曲張靜脈破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥患者常見而兇險的并發(fā)癥，建立理想的門脈高壓食道靜脈曲張模型，不僅有助于食道靜脈曲張出血機制的研究，而且有助于相關(guān)藥物療效的實驗評價。 目的：建立門脈高壓食道靜脈曲張雜交犬模型，探討生長抑素及奧曲肽對動物模型門靜脈壓力和血管活性物質(zhì)的影響。 方法：①動物模型制備及觀察方法：選取12只成年雜交犬制備食道靜脈曲張模型，進腹后行門靜脈．下腔靜脈側(cè)側(cè)分流術(shù)(PCS)；ameroid收縮

2、器環(huán)置在吻合口上方的門靜脈主干(AC)，使門靜脈截面積減少至原來的50％；下腔靜脈頭側(cè)用雙線交叉縫合結(jié)扎(IVCligation)。術(shù)后定期胃鏡檢查，觀察食道曲張靜脈形成情況，同時觀察腹壁曲張靜脈形成情況。第一次手術(shù)后第6周，再次開腹用雙線結(jié)扎閉塞ameroid收縮器頭側(cè)的門靜脈主干。造模過程中分別測定分流術(shù)前、下腔靜脈結(jié)扎后及第二次手術(shù)門靜脈結(jié)扎前和結(jié)扎后的門靜脈壓力。②藥理學(xué)實驗：第一次手術(shù)后6周進行第二次手術(shù)，將存活的8只雜交犬隨

3、機分成生長抑素組和奧曲肽組，術(shù)中分別在靜脈輸注生長抑素或奧曲肽的同時，用監(jiān)護儀監(jiān)測門靜脈壓力的變化。4周后進行第三次手術(shù)，將生長抑素組和奧曲肽組的雜交犬對調(diào)，再次開腹后測定靜脈輸注生長抑素或奧曲肽時的門靜脈壓力變化。在交叉用藥的同時，分別抽取門靜脈血4ml，用放免法測定血漿胰高血糖素和內(nèi)皮素．1。 結(jié)果：①第一次手術(shù)后有8只雜交犬存活，體重、飲食及活動力良好，未出現(xiàn)肝性腦病及腹水等并發(fā)癥。連續(xù)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)所有的雜交犬在第一次手術(shù)

4、后均形成了輕．中度食道曲張靜脈，靜脈X線造影檢查證實食道中下段有曲張靜脈形成，同時腹壁形成了肉眼可見的曲張靜脈。經(jīng)第二次手術(shù)后，曲張靜脈的大小和數(shù)量都有不同程度的增加，所有的犬都形成了中度食道曲張靜脈，門靜脈壓力測量結(jié)果顯示，門靜脈壓由第一次手術(shù)后的22．94-1．2mmHg升高至26．94-1．6mmHg(P=0．011)②靜脈推注生長抑素使門靜脈壓力在短時間內(nèi)迅速降低，用藥后1min門靜脈壓力由26．8±2．0mmHg降低至18．9

5、±1．4mmHg(P=0．011)，降低29．5％，持續(xù)靜脈滴注60min內(nèi)門靜脈壓力仍維持在20．4±13～22．8±13mmHg，與用藥前相比差異有顯著性(P=O．010～0．011)；靜脈推注奧曲肽使門靜脈壓力在短時間內(nèi)迅速降低，用藥后lmin門靜脈壓力由27．1±1．3mmHg降低至23．1±1．0mmHg(P=0．010)，降低14．8％，持續(xù)靜脈滴注后，壓力逐漸上升，用藥后5～60min門靜脈壓力保持在26．9±1．4～27

6、．9±1．5mmHg，與用藥前門靜脈壓力相似(P>0．05)。⑧靜脈給予生長抑素或奧曲肽后，血漿胰高血糖素水平在用藥后15min降至最低，分別由432．00±56．46pg／ml降低至326．63±52．58pg／ml(P=O．012)和444．15±66．18pg／ml降低至354．78±65．90pg／ml(P=O．012)，用藥前后差異有顯著性；用藥后血漿內(nèi)皮素一l有所降低，分別由82．81±7．29pg／ml最低降至73．64±