促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)相關(guān)因子在高原心臟病患者血液中的表達(dá)及其在發(fā)病中作用的初步研究.pdf

1、背景和目的:
　　我國(guó)青藏高原地大物博,有著豐富的物產(chǎn)和旅游資源,是我國(guó)的重要戰(zhàn)略地區(qū),多年來(lái),高原缺氧引起的心臟病一直是威脅常駐高原地區(qū)軍民身體健康,甚至生命安全的重要原因。目前,高原心臟病(high altitude heart disease,HAHD)已經(jīng)納入我國(guó)職業(yè)病范疇,其發(fā)病率高,危害大,預(yù)后較差,給常駐高原地區(qū)人們的身心帶來(lái)了巨大的痛苦,給社會(huì)和軍隊(duì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前許多研究證實(shí),缺氧性肺動(dòng)脈高壓(h

2、ypoxia pulmonary hypertension,HPH)在高原心臟病的發(fā)病中具有關(guān)鍵的作用[2]。目前認(rèn)為,HPH的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜,常常不能以單一的機(jī)制來(lái)解釋,而是涉及細(xì)胞、體液介質(zhì),甚至分子遺傳等多個(gè)途徑,其中血管收縮、肺血管結(jié)構(gòu)重建(pulmonary vaseular structural remodeling,PVSR)是HPH發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)[4,6]。通過(guò)文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),在以往對(duì)高原心臟病的研究中,多

3、以臨床分析為主。本研究在高原現(xiàn)場(chǎng),重點(diǎn)從體液介質(zhì)方面著手,通過(guò)臨床癥狀體征觀察、常規(guī)輔助檢查、促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)相關(guān)因子等方面,對(duì)高原心臟病患者的臨床特征進(jìn)行分析,通過(guò)對(duì)其促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)相關(guān)因子血液中的表達(dá)水平檢測(cè),初步探討這些因子在其發(fā)病機(jī)制中所起的作用,以便為高原心臟病的臨床預(yù)防及診治提供一定的幫助。
　　對(duì)象和方法:
　　對(duì)象:
　　收集2012年3月至2012年10月期間來(lái)西藏軍區(qū)總醫(yī)院門(mén)診就診或住院治療的高原心臟

4、病或疑似高原心臟病患者共107例,根據(jù)高原心臟病納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取42例,平均年齡55歲(26歲-88歲);平均居住海拔高度4393米(3700米-4950米)。對(duì)照組為高原健康者40例,平均年齡48歲(34歲-78歲);平均居住海拔高度4200米(3658米-4700米)。其中高原心臟病病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆高原病學(xué)術(shù)研討會(huì)1995年9月推薦的高原心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。
　　方法:
　　1.分組方法
　　研究中

5、將參與研究的高原健康者設(shè)為對(duì)照組,來(lái)自西藏軍區(qū)總醫(yī)院健康體檢中心進(jìn)行體檢的久居高原健康人群,共計(jì)40例;將參與研究的高原心臟病患者設(shè)為患病組,來(lái)自西藏軍區(qū)總醫(yī)院門(mén)診就診或住院治療的患者,共計(jì)42例。
　　2.觀察指標(biāo)
　　研究中分別對(duì)兩組對(duì)象的一般資料進(jìn)行收集。對(duì)照組和患病組均進(jìn)行血、大小便常規(guī),肝功能、腎功能、血生化、心肌酶譜及心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖檢查,并分別于清晨空腹采集靜脈血10ml;標(biāo)本取上清置于-78℃冰箱保存

6、。待標(biāo)本收集完后行肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor,PDGF)、成纖

7、維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,FGF)檢測(cè)。其中患病組各種檢查及標(biāo)本的采集均于治療前進(jìn)行。
　　3.檢測(cè)方法
　　常規(guī)檢查、生化檢查、心電圖及胸部平片檢查均采用常規(guī)方法進(jìn)行;超聲心動(dòng)圖檢查使用PHILIPS iE-33型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行,根據(jù)肺動(dòng)脈多普勒頻譜法計(jì)算肺動(dòng)脈收縮壓(systolic pulmonary artery pressure, SPAP)數(shù)值;HGF、VEGF

8、、bFGF、ET-1、PDGF、FGF檢測(cè)根據(jù)試劑盒提供說(shuō)明書(shū)按步驟進(jìn)行。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　使用SPSSl4.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,計(jì)數(shù)資料用百分比表示,心電圖、胸片異常情況發(fā)生率的比較采用方差分析,組間彩超數(shù)值、一般情況、因子水平比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),因子水平與SPAP相關(guān)性采用線性回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.兩組對(duì)象一般資料結(jié)果分析<

9、br>　　通過(guò)對(duì)兩組觀察對(duì)象一般資料分析發(fā)現(xiàn),兩組間的性別、年齡、居住海拔高度、移居時(shí)間等一般資料,經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.兩組觀察對(duì)象常規(guī)化驗(yàn)室檢查結(jié)果分析
　　對(duì)兩組觀察對(duì)象臨床常規(guī)化驗(yàn)室檢查結(jié)果的對(duì)照比較發(fā)現(xiàn),患病組的血常規(guī)、肝功、腎功及血清酶等檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組的檢測(cè)結(jié)果比較,除TP、ALB顯著降低外,其余指標(biāo)均顯著升高,經(jīng)檢驗(yàn)P<0.01。兩組對(duì)象的大小便常規(guī)比較無(wú)顯著差異。
　　3.兩組對(duì)象胸部χ片檢查

10、結(jié)果比較
　　兩組觀察對(duì)象胸部χ片檢查發(fā)現(xiàn),患病組42例高原心臟病患者均存在心臟增大,其中以右心增大最為顯著;兩組χ片檢查異常例數(shù)經(jīng)方差分析結(jié)果相差顯著。
　　4.兩組對(duì)象心電圖檢查結(jié)果比較
　　通過(guò)對(duì)兩組觀察對(duì)象的心電圖檢查結(jié)果分析發(fā)現(xiàn),患病組42例患者均存在不同程度的心電圖異常改變,占100％,通過(guò)對(duì)兩組觀察對(duì)象心率、心律、電軸、肥大、梗塞發(fā)生情況經(jīng)方差分析結(jié)果相差顯著。
　　5.兩組對(duì)象超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比

11、較
　　通過(guò)對(duì)兩組對(duì)象超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果的對(duì)比發(fā)現(xiàn),高原心臟病患者均存在不同程度的右心改變及肺動(dòng)脈高壓,各項(xiàng)測(cè)值均顯著高于對(duì)照組,P<0.01。
　　6.兩組對(duì)象血液中促血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)因子檢測(cè)結(jié)果
　　通過(guò)對(duì)兩組對(duì)象血液中HGF、VEGF、bFGF、ET-1、PDGF、FGF進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),患病組以上因子血液中的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組,P<0.01。
　　7.患病組SPAP與促血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)因子的

12、相關(guān)性
　　通過(guò)兩組對(duì)象經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),患病組 HGF、VEGF、bFGF、ET-1、PDGF、FGF表達(dá)水平與SPAP呈顯著的正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖檢查提示高原心臟病患者存在顯著的肺動(dòng)脈高壓,且肺動(dòng)脈高壓水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。表明肺動(dòng)脈高壓是高原心臟病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。血常規(guī),肝功能、腎功能、血清酶部分指標(biāo)從不同的角度證實(shí)了由于持續(xù)的低氧暴露和低氧損傷,高原心臟病患者存在多臟器多