血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在磨損顆粒誘導(dǎo)骨溶解中的作用研究.pdf

1、目的：建立磨損顆粒誘導(dǎo)骨溶解小鼠植骨氣囊模型，觀察氣囊局部注射血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及VEGF抑制劑bevacizumab對(duì)磨損顆粒誘導(dǎo)的無(wú)菌性炎癥及骨溶解的影響，進(jìn)一步探討VEGF在人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)中的作用。
　　 方法：取8～10周齡雌性昆明小鼠50只，體重約25g。10只作為氣囊植骨模型顱骨供體。剩余40只小鼠隨機(jī)分為4組(n=10)，分別為空白對(duì)照組(A組)、顆粒組(B組)、VEGF刺激組(C組)和VEGF抑制組

2、(D組)。首先于小鼠背部皮下注射無(wú)菌空氣3mL形成初始?xì)饽?，隔天在氣囊?nèi)加注1ml無(wú)菌空氣維持，第8d天切開(kāi)氣囊植入顱骨骨片，建立植骨氣囊模型。于植骨后第一天B、C、D組小鼠氣囊內(nèi)注入0.5mL顆粒懸液，A組注入0.5mL PBS。氣囊植骨前第6、7天及植骨后隔天，在C、D組小鼠氣囊內(nèi)分別注射0.2 mL的rh-VEGF和bevacizumab溶液，A、B組注射0.2mL生理鹽水。植骨2周后取囊壁連同骨片行HE染色、TRAP染色、qRT

3、-PCR及ELISA檢測(cè)。
　　 結(jié)果：各組小鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。大體觀察見(jiàn)A組氣囊紅腫輕，少見(jiàn)新生血管。B、C、D組氣囊紅腫較重，可見(jiàn)較多滲出及新生血管，其中C組最重，B組次之，D組介于A、B組之間。組織學(xué)及分子生物學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，B組囊壁明顯炎性反應(yīng)及骨溶解，囊壁厚度、細(xì)胞密度及TNF-α、IL-1β、VEGF表達(dá)均較A組明顯增加(P<0.05)；C組囊壁炎性反應(yīng)及骨溶解最顯著，以上觀察指標(biāo)均高于B組(P<0.05)；D組囊壁亦