著絲粒蛋白F在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：人腦膠質(zhì)瘤(glioma)是顱內(nèi)最常見的腫瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤50％，在整個(gè)人群中的發(fā)病率也占到十萬分之四。因絕大多數(shù)是侵襲性較強(qiáng)、呈浸潤性生長的惡性腫瘤，手術(shù)治療很難根治，即使術(shù)后輔以放療、化療等綜合治療方案，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率和病死率仍高達(dá)70％和52％。迄今為止，人腦膠質(zhì)瘤由于發(fā)病機(jī)理不清楚，還沒有根治的有效方法，仍然嚴(yán)重地危害著人類生命和健康。細(xì)胞周期是細(xì)胞復(fù)制的過程，在此過程中細(xì)胞生長并發(fā)育成為一個(gè)完整的生命體。細(xì)胞周期中

2、最為重要的事件就是涉及遺傳物質(zhì)的復(fù)制并均勻地分配到兩個(gè)子細(xì)胞中去。此過程中每個(gè)事件的起始都受到精確的調(diào)控，并且當(dāng)某個(gè)事件執(zhí)行錯(cuò)誤時(shí)可以及時(shí)被修正，直至恢復(fù)到正常。從最簡單的單細(xì)胞真核生物酵母到復(fù)雜的后生生物我們?nèi)祟惖?，這些事件調(diào)控都是高度保守的。細(xì)胞周期事件的精確調(diào)控可以保證生命的存活和繁衍，而這些精確調(diào)控的失控則會(huì)增加染色體的不穩(wěn)定性，并且增加罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，腫瘤被認(rèn)為是細(xì)胞周期性疾病，惡性腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，細(xì)胞呈

3、現(xiàn)永生化。染色體非整倍體性畸變被認(rèn)為是惡性腫瘤細(xì)胞的一個(gè)顯著的細(xì)胞遺傳學(xué)特征。作為組成動(dòng)點(diǎn)的重要成分、微管(microtubules，MT)的附著點(diǎn)和細(xì)胞周期中起調(diào)控作用的著絲粒蛋白F(centromereproteinF,CENP-F)與染色體的正常運(yùn)動(dòng)和分離密切相關(guān)，其結(jié)構(gòu)或功能異常則會(huì)引起細(xì)胞周期的異常。從理論上推測，它與人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可能也有一定的關(guān)系。本文旨在從蛋白質(zhì)水平上檢測人腦膠質(zhì)瘤和正常腦組織(非腫瘤腦組織)中CE

4、NP-F的表達(dá)，觀察兩者表達(dá)是否存在差異，并分析CENP-F在人腦膠質(zhì)瘤表達(dá)與患者臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系，探討其臨床意義。從而推測CENP-F在人腦膠質(zhì)瘤中可能的作用原理。 方法：收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2001年1月至2004年4月之間64例住院病人手術(shù)切除的腫瘤組織，已經(jīng)10％的福爾馬林固定，石蠟包埋，蘇木精一伊紅(HE)常規(guī)染色確診為人腦膠質(zhì)瘤作為實(shí)驗(yàn)組。并從安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病歷檔案科和放射科收集整理

5、其臨床病理學(xué)資料，包括患者性別，年齡，腫瘤部位，腫瘤直徑，瘤周水腫和腫瘤病理分類分級(jí)。另取10例正常腦組織(取自顱腦外傷手術(shù)切除的非腫瘤腦組織)作為正常對(duì)照組。再用HE染色方法按WHO2000年中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)上皮組織腫瘤分類和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)核實(shí)或修正病理診斷，用免疫組織化學(xué)(IHC)方法檢測人腦膠質(zhì)瘤和正常腦組織(非腫瘤腦組織)中CENP-F的表達(dá)。 結(jié)果：HE染色方法核實(shí)或修正64例標(biāo)本病理診斷，其中5例被更改。CENP-F在6

6、4例人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)陽性率為76．6％，在lO例正常腦組織(非腫瘤腦組織)中僅30．0％，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0．01)。CENP-F表達(dá)在人腦膠質(zhì)瘤患者不同性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、瘤周水腫及病理分類中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0．05)，在不同病理分級(jí)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0．05)，高分級(jí)組較低分級(jí)組表達(dá)高。 結(jié)論：CENP-F在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)顯著高于正常腦組織(非腫瘤腦組織)，在臨床病理學(xué)特征中僅與腫瘤病理分級(jí)