SB203580對糖皮質激素敏感性的影響及作用機制的研究.pdf

1、目的：
　　 建立煙霧暴露的哮喘大鼠模型及尼古丁誘導人肺腺癌A549細胞糖皮質激素抵抗的實驗模型，觀察p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制劑SB203580對煙霧暴露的哮喘大鼠的影響，并分別從體內實驗、體外實驗兩個方面探討SB203580影響糖皮質激素敏感性的機制。
　　 方法：
　　 Wistar大鼠隨機分為4組，即正常對照組、哮喘組、煙霧暴露的哮喘組及SB203580干預組。動物肺功能儀測定大鼠呼

2、氣阻力、吸氣阻力及肺順應性，觀察肺組織病理學改變，通過ELISA檢測大鼠肺組織勻漿中IL-4、IL-5和IL-8的水平。經(jīng)RT-PCR檢測大鼠肺組織糖皮質激素受體(GR)、HSP90和p38MAPK mRNA的表達，經(jīng)Westem blot檢測大鼠肺組織GR、HSP90和p38MAPK蛋白的表達。培養(yǎng)A549細胞，將其隨機分為四組：A組：空白對照組，B組：1umol/L的地塞米松，C組：1umol/L的地塞米松+1umol/L的尼古丁，

3、D組：1umol/L的地塞米松+1umol/L的尼古丁+1umol/L的SB203580，采用免疫熒光染色技術分析GR亞細胞定位。
　　 結果：
　　 與煙霧暴露的哮喘組相比，SB203580干預組大鼠的氣道阻力顯著下降，肺順應性顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；氣道炎癥明顯減輕；肺組織中IL-4、IL-5和IL-8的含量顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肺組織GRmRNA的表達無明顯變化，HSP90

4、和p38MAPK mRNA的表達顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肺組織GR、HSP90和p38MAPK蛋白表達呈現(xiàn)與mRNA表達相一致的結果。C組A549細胞GR的核漿比為0.08±0.05，D組A549細胞GR的核漿比為0.59±0.25，兩組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 p38 MAPK抑制劑SB203580可以改善煙霧暴露的哮喘大鼠的氣道炎癥，減輕其支氣管收縮反應。其通過