知母有效成分對腦缺血的保護作用及其機制研究.pdf

1、隨著人口老齡化的加劇,腦血管病,尤其是缺血性腦血管病越來越成為威脅人類健康的主要疾病之一,它不僅嚴(yán)重?fù)p害了患者的健康和生命質(zhì)量,也給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān).因此,明確腦缺血損傷的病理生理機制,研制和開發(fā)出新型、有效、副作用小的防治藥物勢在必行.腦缺血的病理生理機制復(fù)雜,研究認(rèn)為其與缺血再灌注后能量代謝障礙、興奮性氨基酸毒性、自由基大量產(chǎn)生、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、血小板激活、炎癥損傷等諸多因素相關(guān).現(xiàn)今血小板活化、炎癥免疫損傷、核轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)

2、控下細(xì)胞因子的釋放以及粘附分子的表達等機制越來越受到研究者的重視.知母有效成分(化合物9714)是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供的一種來源于中藥知母的含有兩個糖鏈的水溶性甾體皂苷化合物,結(jié)構(gòu)類似糖皮質(zhì)激素.該課題根據(jù)知母有效成分(化合物9714)的結(jié)構(gòu)特征,并結(jié)合腦缺血的研究現(xiàn)況,從整體、細(xì)胞、分子等不同水平,體內(nèi)外研究相結(jié)合,利用生化測定、免疫組織化學(xué)、酶聯(lián)免疫、分子生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)等多種方法系統(tǒng)分析探討了化合物9714防治腦缺血損

3、傷的藥理作用及可能機制,為研究開發(fā)抗腦缺血新藥提供一定的理論和實驗依據(jù).實驗中我們首次系統(tǒng)分析探討了知母有效成分(化合物9714)防治腦缺血損傷的藥理作用及可能機制.其中采用Western Blottin方法分析藥物對記憶障礙模型動物N受體亞型Nα<,4>與Nα<,7>密度影響的研究;采用免疫組化方法分析藥物對慢性腦灌流不足中粘附分子表達影響的研究;以及從藥物本身的結(jié)構(gòu)入手,對比分析知母二糖鏈皂苷與其代謝產(chǎn)物一糖鏈皂苷在抗腦缺血損傷中的

4、作用差異,其中化合物9714代謝產(chǎn)物發(fā)揮了明顯的抗血小板聚集作用,而化合物9714原形發(fā)揮了明顯的抑制白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的作用,目前均屬首次報道.綜上所述,化合物9714(原形或代謝產(chǎn)物)能明顯減小腦缺血大鼠的腦梗塞范圍,改善神經(jīng)癥狀,降低腦水含量,提高腦血流量,增強學(xué)習(xí)記憶能力,改善腦功能衰退,減輕缺血后腦損傷.其主要作用環(huán)節(jié)可能與抑制血小板聚集,改善血液流變性,抗腦血栓形成;抑制自由基產(chǎn)生;抑制NF-κ B活化,從而抑制炎癥因子及