知母有效成分對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、隨著人口老齡化的加劇,腦血管病,尤其是缺血性腦血管病越來(lái)越成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一,它不僅嚴(yán)重?fù)p害了患者的健康和生命質(zhì)量,也給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān).因此,明確腦缺血損傷的病理生理機(jī)制,研制和開(kāi)發(fā)出新型、有效、副作用小的防治藥物勢(shì)在必行.腦缺血的病理生理機(jī)制復(fù)雜,研究認(rèn)為其與缺血再灌注后能量代謝障礙、興奮性氨基酸毒性、自由基大量產(chǎn)生、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、血小板激活、炎癥損傷等諸多因素相關(guān).現(xiàn)今血小板活化、炎癥免疫損傷、核轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)

2、控下細(xì)胞因子的釋放以及粘附分子的表達(dá)等機(jī)制越來(lái)越受到研究者的重視.知母有效成分(化合物9714)是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供的一種來(lái)源于中藥知母的含有兩個(gè)糖鏈的水溶性甾體皂苷化合物,結(jié)構(gòu)類(lèi)似糖皮質(zhì)激素.該課題根據(jù)知母有效成分(化合物9714)的結(jié)構(gòu)特征,并結(jié)合腦缺血的研究現(xiàn)況,從整體、細(xì)胞、分子等不同水平,體內(nèi)外研究相結(jié)合,利用生化測(cè)定、免疫組織化學(xué)、酶聯(lián)免疫、分子生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)等多種方法系統(tǒng)分析探討了化合物9714防治腦缺血損

3、傷的藥理作用及可能機(jī)制,為研究開(kāi)發(fā)抗腦缺血新藥提供一定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).實(shí)驗(yàn)中我們首次系統(tǒng)分析探討了知母有效成分(化合物9714)防治腦缺血損傷的藥理作用及可能機(jī)制.其中采用Western Blottin方法分析藥物對(duì)記憶障礙模型動(dòng)物N受體亞型Nα<,4>與Nα<,7>密度影響的研究;采用免疫組化方法分析藥物對(duì)慢性腦灌流不足中粘附分子表達(dá)影響的研究;以及從藥物本身的結(jié)構(gòu)入手,對(duì)比分析知母二糖鏈皂苷與其代謝產(chǎn)物一糖鏈皂苷在抗腦缺血損傷中的

4、作用差異,其中化合物9714代謝產(chǎn)物發(fā)揮了明顯的抗血小板聚集作用,而化合物9714原形發(fā)揮了明顯的抑制白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的作用,目前均屬首次報(bào)道.綜上所述,化合物9714(原形或代謝產(chǎn)物)能明顯減小腦缺血大鼠的腦梗塞范圍,改善神經(jīng)癥狀,降低腦水含量,提高腦血流量,增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力,改善腦功能衰退,減輕缺血后腦損傷.其主要作用環(huán)節(jié)可能與抑制血小板聚集,改善血液流變性,抗腦血栓形成;抑制自由基產(chǎn)生;抑制NF-κ B活化,從而抑制炎癥因子及