切除85％肝與藥物誘導(dǎo)大鼠急性肝衰竭模型的對比研究.pdf

1、目的： 比較外科手術(shù)與藥物誘導(dǎo)建立大鼠急性肝衰竭（ALF）模型的方法，探討一種制備穩(wěn)定的ALF模型的方法。建立與人急性肝衰竭病理過程、生化改變相似，實(shí)用性、重復(fù)性好的動(dòng)物模型，為研究急性肝衰竭發(fā)生的病理生理機(jī)制、藥物篩選及療效評價(jià)提供適宜的模型。 方法： 將SD大鼠60只隨機(jī)分為二組：（1）手術(shù)切除誘導(dǎo)組（A組），切除約85％肝臟組織，術(shù)中經(jīng)左腎靜脈注入5％葡萄糖氯化鈉溶液10ml/kg體重；（2）藥物誘導(dǎo)組（B

2、組），將四氯化碳（CCl4）與等量花生油混合成50％溶液，按0.9ml/ kg腹腔注射。觀察手術(shù)死亡率、模型建立后24h大鼠存活率、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、血氨（NH3）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時(shí)間（PT）和血糖（BG）等指標(biāo)。并取不同時(shí)間點(diǎn)的肝臟組織行病理學(xué)檢查。 結(jié)果： 手術(shù)切除組與藥物組的大鼠建模成功后24h存活率分別為0％，30％，手

3、術(shù)切除組ALT、AST、ALP、NH3、PT的水平要顯著高于藥物組（P<0.05），而TBIL、ALB和BG水平低于藥物誘導(dǎo)組，但差異無顯著性（P>0.05）。A組12h病理顯示肝臟損害不嚴(yán)重；B組72h病理顯示肝臟大片壞死，損害嚴(yán)重。 結(jié)論： 通過改進(jìn)的85％肝切除術(shù)可建立較理想的大鼠ALF模型，術(shù)中經(jīng)左腎靜脈補(bǔ)液可減少手術(shù)死亡率。采用手術(shù)切除法制備的ALF模型值得推廣應(yīng)用，具有快速、簡便、易控的特點(diǎn)，可以用于更深一步