大鼠脊髓TDAG8及其下游信號通路在骨癌痛中的作用.pdf

1、博士學位論文論文題目大鼠脊髓TDAG8及其下游信號通路在骨癌痛中的作用研究生姓名杭黎華指導教師姓名楊建平教授專業(yè)名稱外科學（麻醉學）研究方向脊髓部位疼痛機理及鎮(zhèn)痛研究論文提交日期2013年5月大鼠脊髓TDAG8及其下游信號通路在骨癌痛中的作用中文摘要I大鼠脊髓TDAG8及其下游信號通路在骨癌痛中的作用中文摘要骨癌痛(bonecancerpainBCP)是嚴重影響癌癥患者生活質量的最主要因素，在目前的治療手段下，仍有45%的患者未得到有效

2、的鎮(zhèn)痛，這至少部分與未闡明骨癌痛的機制有關。質子(H)敏感的T細胞死亡偶聯(lián)基因8(Tcelldeathassociatedgene8TDAG8)可表達于脊髓及背根神經節(jié)(dsalrootganglionDRG)等處，且可參與炎性痛的過程。BCP并不完全同于炎性痛，BCP中常伴有組織酸化的過程，應可激活TDAG8，但目前尚鮮見TDAG8直接參與BCP的報道。本研究擬在建立的大鼠BCP模型中，首先觀察TDAG8及其下游蛋白在BCP大鼠脊髓背

3、角中的表達變化，然后采用基因干擾技術下調TDAG8的表達，觀察其對BCP大鼠痛行為學及其下游蛋白表達的影響，進一步采用神經藥理學的方法研究TDAG8下游兩條信號通路是否參與了BCP的過程。該研究將為研發(fā)以TDAG8為鎮(zhèn)痛靶位的新藥物，更徹底地治療癌痛奠定基礎。第一部分：大鼠脛骨癌痛模型的建立目的目的建立大鼠脛骨癌痛模型。方法方法雌性SD大鼠，隨機分為nmal組、sham組、BCP組。BCP組大鼠左脛骨骨髓腔注入Walker256（110

4、5）腫瘤細胞，sham組大鼠左脛骨骨髓腔注入等體積的熱殺死腫瘤細胞懸液，nmal組不作任何處理。觀察各組大鼠種瘤前及種瘤后1、3、6、9、12、15、18d行走痛評分（ambulatysce，AS）、vonFrey觸誘發(fā)痛閾值（pawwithdrawalthreshold，PWT)(n=8)。X攝片及HE染色觀察nmal組、sham組及BCP組種瘤后6、12、18d骨結構破壞及增生反應情況(n=3)。結果結果nmal組與sham組相比A