大鼠脊髓MAPK信號通路在脛骨癌痛中的作用及水蛭素的影響.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠脊髓MAPK信號通路在脛骨癌痛中的作用及水蛭素的影響姓名：王小微申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)指導(dǎo)教師：王彥青2011-04-11制凝血酶與其受體結(jié)合導(dǎo)致血小板源性生長因子( p l a t e l e t d e r i v e dg r o w t hf a c t o r ，P D G F ) 釋放減少，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。中醫(yī)對癌癥的認識由來已久，按照癌瘤發(fā)生的不同部位將其分為“筋癌、腸癌、骨癌”等

2、。癌癥的病因主要有陰陽失調(diào)、正氣不足、飲食因素和情志不暢等。對癌癥的治療也主要以活血化瘀、補益氣血為主。癌痛病機分為虛實兩類，包括不通則痛和不榮則痛。但就臨床實際來看，癌痛病機多見虛實錯雜。那么，水蛭素是否可以減輕骨癌痛，其緩解骨癌痛的機制如何成為本論文研究的第二個方面。綜上所述，本論文擬在骨癌痛模型上，采用行為學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)開展以下研究：( 1 ) 觀察骨癌痛動物模型1 2 天脊髓背角膠質(zhì)細胞變化以及膠質(zhì)細胞抑制劑對骨癌痛痛覺超

3、敏的影響； ( 2 ) 觀察骨癌痛過程中不同時程脊髓M A P K信號通路的變化，探討三條M A P K 信號通路在骨癌痛過程中的作用：( 3 ) 觀察水蛭素對骨癌痛行為的影響及探討其緩解骨癌痛的機制。實驗結(jié)果如下：1 ．大鼠脛骨髓腔接種W a l k e r 2 5 6 乳腺癌細胞引起機械性痛覺超敏將大鼠隨機分為兩組，正常組( N o r m a l ) 和模型組( M o d e l ) ，每組1 0 只。模型大鼠脛骨內(nèi)注射4 &#

4、215;1 0 5 個W a l k e r 2 5 6 乳腺癌細胞造成脛骨癌痛模型，從術(shù)后第4 天開始，前三周隔日測量患側(cè)及對側(cè)后肢的機械性痛閾值( p a ww i t h d r a w a lt h r e s h o i d ，P W T ) ，最后一周隔三天測量其P W T ，持續(xù)至造模后第2 7 天。結(jié)果表明，骨癌痛大鼠與正常大鼠相比，雙側(cè)后肢機械性痛閾降低，出現(xiàn)明顯的痛覺超敏現(xiàn)象。小結(jié)：模型大鼠出現(xiàn)雙側(cè)后肢機械性痛閾降低