LSP1抑制Bortezomib誘導(dǎo)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的凋亡.pdf

1、LSP1作為一個(gè)在造血性細(xì)胞系和內(nèi)皮細(xì)胞中特異表達(dá)的F-actin結(jié)合蛋白，在細(xì)胞遷移的生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。LSP1可通過(guò)參與調(diào)節(jié)actin的重組和極化的信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)。同時(shí)，表達(dá)閾值不同，誘導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)節(jié)方式也不一樣。如：低水平的LSP1結(jié)合于F-actin時(shí)促進(jìn)細(xì)胞遷移，過(guò)表達(dá)LSP1會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞骨架紊亂以及嗜中性粒細(xì)胞的遷移能力缺失。LSP1除了在細(xì)胞遷移中發(fā)揮重要作用以外，還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)，細(xì)胞凋亡和細(xì)胞

2、分化。
　　 以往研究發(fā)現(xiàn)，LSP1在骨髓細(xì)胞中具有普遍性的高表達(dá)，特別是在體外粒性和單核性分化時(shí)高表達(dá)。在嗜中性粒細(xì)胞中，LSP1負(fù)調(diào)控Mac-1介導(dǎo)的細(xì)胞粘連，以及超氧化產(chǎn)物，因此認(rèn)為它是一個(gè)重要的炎癥調(diào)控因子。最近的研究發(fā)現(xiàn)，包括多發(fā)行性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌中LSP-1表達(dá)顯著增高，但其作用和機(jī)制仍不清楚。
　　 本研究為了探討LSP1在多發(fā)行性骨髓瘤中的作用，篩選出LSP1高表達(dá)和低表達(dá)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系IM9

3、和KAS6作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。采用Bortezomib(萬(wàn)科)處理細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，LSP1的表達(dá)水平與細(xì)胞對(duì)Bortezomib的抗凋亡效率密切相關(guān)。分別在IM9和KAS6細(xì)胞中應(yīng)用RNA干擾基因沉默或轉(zhuǎn)染LSP1表達(dá)質(zhì)粒后對(duì)細(xì)胞抗Bortezomib的研究進(jìn)一步證實(shí)，LSP1與細(xì)胞對(duì)Bortezomib誘導(dǎo)凋亡的敏感性直接相關(guān)。對(duì)部分重要凋亡基因的RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，LSP1可誘導(dǎo)Bcl-xl基因表達(dá)，同時(shí)抑制p53表達(dá)。本研究首次提示了LS