高壓氧對大鼠腎缺血再灌注損傷后腎組織保護作用及可能機制.pdf

1、目的：采用腎缺血再灌注損傷（IRI）大鼠模型，觀察高壓氧（HBO）對腎缺血再灌注損傷后腎組織保護作用及可能機制，深入探討腎缺血再灌注損傷的發(fā)生機制及其防治策略，并為臨床應(yīng)用高壓氧治療腎缺血再灌注損傷提供理論依據(jù)。 方法：成年健康Wistar大鼠60只，隨機分成4大組，即A組：正常對照組（n=6），B組：假手術(shù)組（n=18），C組：腎缺血再灌注組（IR組，n=18），D組：腎缺血再灌注+HBO治療組（HBO治療組，n=18）。B、

2、C、D組又按再灌注后1h、3h、5h時相點分為3個亞組，每個亞組6只。按照傳統(tǒng)的方法，采用鉗夾腎動脈法建立腎缺血再灌注（IR）模型。假手術(shù)組同樣手術(shù)，但不阻斷動脈。正常對照組不作手術(shù)處理。HBO組：在腎缺血再灌注前0h及再灌注后2h、4h將大鼠置于動物高壓氧艙內(nèi)，再灌注后并高壓氧治療1h，治療壓力為0．1MPa（2ATA），艙內(nèi)氧濃度在98%以上。各組分別予1、3、5h采血檢測血Cr、Urea、TNF—a和MDA，并取腎組織行石蠟切片H

3、E染色行普通病理檢查、免疫組化檢測腎HO—1表達及電鏡檢查。 結(jié)果：①IR組Scr、Urea及血清中MDA和TNF—a水平顯著高于同時點正常對照組及假手術(shù)組（P<0．05）； HBO組上述生化指標在術(shù)后不同時相點均較IR組明顯降低（P<0．05）。②免疫組化顯示正常組及假手術(shù)組腎組織偶見HO—1表達，IR組腎組織中可見少量表達；HBO治療后HO—1表達明顯上調(diào)，突出表達于皮質(zhì)近髓部和髓質(zhì)部腎小管上皮細胞，尤以1、3小時明顯，5h

4、后表達下降，與同期IR組比較差異有顯著意義（P<0．05）。⑧腎組織中HO—1表達與Scr、Urea及血清中MDA和TNF—a值呈負相關(guān)。④IR組腎組織突出表現(xiàn)為腎小管上皮細胞空泡樣變性、崩解和壞死，且隨再灌注時間的延長逐漸加重；HBO治療后腎小球毛細血管充血減輕，腎小管上皮細胞結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，腎小管上皮細胞空泡樣變性減輕。電鏡的超微結(jié)構(gòu)變化的觀察和光鏡下的結(jié)果一致。 結(jié)論：HBO可能通過上調(diào)腎組織HO—1的表達、抑制炎癥因子