肺動(dòng)脈粥樣硬化兔模型肺動(dòng)脈壁骨橋蛋白表達(dá)變化的研究.pdf

1、目的：建立肺動(dòng)脈粥樣硬化兔模型,分析骨橋蛋白(osteopontin,OPN)在肺動(dòng)脈粥樣硬化模型中肺動(dòng)脈壁表達(dá)的變化,初步探討OPN在肺動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用。方法：24只普通級(jí)雄性新西蘭純種大白兔隨機(jī)分為高脂模型組和正常對(duì)照組,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,正常對(duì)照組繼續(xù)給予普通飼料,高脂模型組給予高脂飼料(普通飼料+含1％膽固醇和5%豬油),12周后,經(jīng)頸動(dòng)脈取血,并分離主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈及靠近肺門處適量肺組織。檢測(cè)血清甘油三酯(TG)、Cho

2、、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。主、肺動(dòng)脈及肺組織切片用于HE染色以觀察動(dòng)脈內(nèi)壁病變,免疫組化及Western blot方法檢測(cè)肺動(dòng)脈及肺內(nèi)小動(dòng)脈OPN的表達(dá)。結(jié)果：高脂飼料喂養(yǎng)12周后高脂模型組與正常對(duì)照組相比血清中TG(2.72±2.42,0.22±0.10)mmol/L,Cho(29.37±4.36,1.50±0.55)mmol/L,LDL(24.56±4.57,0.69±0.33) mmol/L,HDL(2.0

3、4±1.39,0.65±0.36)mmol/L,LDL/HDL(18.41±10.0,1.34±0.79)mmol/L含量均有顯著升高(P均＜0.05),且達(dá)到高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。高脂模型組較正常對(duì)照組的主動(dòng)脈及肺動(dòng)脈大體標(biāo)本均可見明顯的動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)斑塊。組織切片HE染色顯示,正常對(duì)照組主、肺動(dòng)脈壁及肺內(nèi)小動(dòng)脈壁內(nèi)膜均連續(xù)光滑,細(xì)胞間連接緊密;高脂模型組內(nèi)膜增厚,表面不光滑,細(xì)胞間隙逐漸增大,內(nèi)皮下

4、基質(zhì)的平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cell,SMC)與巨噬細(xì)胞共同作用形成大量的泡沫細(xì)胞,在內(nèi)皮表面聚集形成大量的纖維斑塊,進(jìn)而出現(xiàn)典型的AS斑塊。免疫組化及Western blot結(jié)果均表明,正常對(duì)照組肺動(dòng)脈及肺內(nèi)小動(dòng)脈壁OPN僅有輕微表達(dá),高脂模型組OPN的表達(dá)明顯增加,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：高脂血癥不僅誘發(fā)家兔主動(dòng)脈粥樣硬化,同時(shí)也產(chǎn)生肺動(dòng)脈粥樣硬化,提示,在臨床動(dòng)脈粥樣硬化防治中,肺動(dòng)脈粥樣硬化