槲皮素對大鼠主動脈球囊損傷后內膜增生的影響.pdf

1、目的：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術（PCI）是目前治療冠心病的重要手段之一，但PCI術后再狹窄（RS）的發(fā)生嚴重影響了遠期療效。再狹窄的發(fā)生是機體對血管內皮損傷的一種修復反應，主要機制包括血管彈性回縮、血管重塑、血栓形成和新生內膜形成等，其中多種細胞因子和生長因子介導的內膜過度增生被認為是此病理生理過程的關鍵。槲皮素是一種黃酮類化合物，以往研究表明其具有抗氧化、抗炎及抗增殖等多種生物活性，有報道槲皮素能抑制體外培養(yǎng)的人血管平滑肌細胞（VSMC

2、）增殖遷移，但槲皮素在體內是否影響內膜增生尚不清楚。本研究擬應用槲皮素干預大鼠主動脈球囊損傷模型，了解其對新生內膜形成的作用并探討其作用機制。
　　 方法：將54只雄性健康SD大鼠隨機分為5組：①假手術組（n=6）：結扎左總頸動脈；②對照組（n=12）：主動脈球囊損傷；③槲皮素低劑量組（n=12）：主動脈球囊損傷＋槲皮素50mg/kg/d 灌胃；④槲皮素中劑量組（n=12）：主動脈球囊損傷＋槲皮素100mg/kg/d 灌胃；⑤槲

3、皮素高劑量組（n=12）：主動脈球囊損傷＋槲皮素200mg/kg/d 灌胃。藥物組術前3天開始給藥，假手術組及對照組予相應體積的生理鹽水灌胃，直至實驗結束。術后14天所有大鼠被處死取腹主動脈段，HE染色觀察血管內膜形態(tài)學變化，免疫組織化學染色檢測增殖細胞核抗原（PCNA）、血小板源性生長因子（PDGF-BB）、堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）、轉化生長因子β1（TGF-β1）的表達水平，Masson膠原染色了解血管內膜中膠原組織含量

4、。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（ s x ± ）表示，組間均數(shù)比較用單因素方差分析（S-N-K法），P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：①對照組腹主動脈球囊損傷后14 天內膜明顯增生，管腔狹窄；槲皮素中、高劑量組內膜增生顯著減弱：新生內膜面積分別較對照組減小（P < 0.05），管腔面積分別較對照組增大（P < 0.05），且高劑量組比中劑量組作用明顯（P < 0.05）；但槲皮素低劑量組與對照組比較無統(tǒng)計學差異。②免疫組織

5、化學表明：對照組新生內膜中PCNA、PDGF-BB、b-FGF、TGF-β1表達顯著增加，槲皮素顯著抑制PCNA、PDGF-BB、b-FGF、TGF-β1 在新生內膜中的表達，其中槲皮素對PCNA 和PDGF-BB表達的抑制作用具有劑量依耐性，而對b-FGF 和TGF-β1表達的抑制作用在中、高劑量時顯著。③槲皮素能減少新生內膜中的膠原沉積，中、高劑量組作用顯著，低劑量組膠原含量減少不明顯。
　　 結論：槲皮素在較高劑量時抑制大