非典型子宮內膜異位癥-病理特征與PTEN、p53、ki67、ER、PR的表達及意義.pdf

1、[目的]EMs在婦科疾病中占有很大比重，其中非典型子宮內膜異位癥(AEMs)在子宮內膜異位癥(EMs)以及子宮內膜異位癥相關卵巢癌(EAOC)譜系中占有重要地位，但有關AEMs的研究不多，其發(fā)病率的報道有很大差異，AEMs在EMs以及EAOC譜系中扮演的角色不明。為此，我們選擇AEMs進行研究，了解其發(fā)病率，研究其病理特征，觀察與之有關的抑癌/癌基因相關蛋白、細胞增殖活性、性激素受體等的表達，將AEMs的組織學改變與EMs相關病變的免疫

2、表型進行比較，探討AEMs的組織形態(tài)及在EMs惡變過程中的角色及其惡變潛能，為臨床治療與隨訪提供依據(jù)。 [方法]1.對我院2004年1月至2006年12月間3724例EMs和EMs合并腫瘤的病例進行回顧性分析，復查6820個部位的病理切片，對AEMs以及EMs/AEMs合并腫瘤的情況進行臨床病理學研究。 2.在06-07年的病理切片中，選取EMs20例、反應性增生17例、AEMs25例以及EAOC20例，四組共82例，進

3、行PTEN、p53、Ki67、ER、PR免疫組織化學標記，結果進行陽性細胞的計數(shù)與評分。 3.統(tǒng)計學處理采用Kruskal-Wallis檢驗，組間比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗。 [結果]1.AEMs的發(fā)病率：3724例EMs中共檢出AEMs163例(172例次)，AEMs的發(fā)生率為4.38％，其中卵巢AEMs的發(fā)生率為6.81％。 2.合并腫瘤的情況：26例(15.95％)共27例次(15.70％)AEM

4、s伴發(fā)同側卵巢腫瘤。AEMs伴發(fā)的卵巢腫瘤均為上皮性，15例次惡性，9例次交界性與3例次良性。交界性與惡性腫瘤在所有卵巢EMs中的比率為1.01％(24/2363)，在卵巢AEMs中的比率為14.9％(24/161)。 3.病理形態(tài)：在以往研究基礎上，我們發(fā)現(xiàn)AEMs病灶還有明顯的嗜酸性改變與乳頭狀結構，88％的病例僅見異位的表面上皮，見不到腺體或僅有零星腺體。間質多纖維及斑痕，炎性背景不突出。 4.免疫組織化學標記對E

5、Ms、EMs伴反應性增生、AEMs及EAOC免疫組織化學標記顯示： (1)PTEN的表達：EMs組無PTEN的缺失；反應性增生、AEMs、EAOC三組的PTEN缺失率高于EMs組；(2)p53的表達：各組均有不同程度的p53表達；AEMs和EAOC組的p53蛋白表達高于EMs；(3)Ki67的表達：各組均有較高的Ki67表達率，但強度有明顯不同：EMs與反應性增生主要為低強度，AEMs主要為低、中強度，EAOC主要為中、高強度；

6、AEMs的Ki67表達高于EMs與反應性增生，但低于EAOC；(4)ER、PR的表達：ER、PR的表達率有下降的趨勢；EAOC組的ER表達顯著低于其他各組；EMs組PR表達顯著高于其他各組。 總結四組病變的免疫組化結果為：(1)EMs：PTEN無缺失，p53少數(shù)過表達，ki67輕度升高，ER/PR高表達；(2)反應性增生：PTEN開始缺失，p53少數(shù)過表達，ki67輕度升高，ER高表達，PR表達下降；(3)AEMs：PTEN開始

7、缺失；p53高表達的比率有所增加，ki67中度升高，ER高表達，PR表達下降；(4)EAOC：PTEN明顯缺失，p53大多高表達；ki67高度升高，ER/PR表達均下降。 [結論]1.本組資料統(tǒng)計AEMs在EMs及卵巢EMs中的發(fā)生率分別為4.38％與6.81％，是迄今有關AEMs報道發(fā)病率統(tǒng)計中樣本量最大的一組病例，證實AEMs在EMs病變中并不罕見。 2.EMs/AEMs與腫瘤有密切關系，本組AEMs中交界性與惡性腫

8、瘤的發(fā)生率是14.9％，為EMs,總體惡變率的10余倍，AEMs比EMs有更高的腫瘤傾向與惡變潛能。 3.AEMs的病理特征：我們觀察到AEMs病灶兼具EMs病變與腫瘤的一些特征，又與兩者不同，AEMs表現(xiàn)的激素反應不活躍狀態(tài)、細胞顯著異型以及瘢痕化背景，表明這些EMs病灶經歷了長期的損傷、修復與斑痕形成，這些過程可能參與EMs向AEMs發(fā)展并衍化為腫瘤的過程。 4.EMs-反應性增生-AEMs-EAOC譜系的免疫組織化

9、學標記：隨病變進展，PTEN的缺失與p53的表達升高，ER/PR的表達下降，ki67的表達有明顯的階段性。PTEN的缺失始自反應性增生，p53表達的顯著升高始自AEMs，ER的表達顯著下降出現(xiàn)在EAOC，PR的表達顯著下降始自反應性增生。 5.不同病變的組織學改變與免疫表型的關系研究表明：EMs-AEMs-EAOC的發(fā)生與發(fā)展是一個連續(xù)的過程，組織學改變與免疫表型一致，AEMs不僅在形態(tài)學上兼具EMs與腫瘤的特點，在PTEN、p