樹突狀細胞與T淋巴細胞在卵巢上皮癌中的分布及其臨床意義.pdf

1、目的:卵巢惡性腫瘤雖是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，但死亡率卻居婦科惡性腫瘤首位。卵巢癌組織類型繁多，以卵巢上皮癌（epithelialovariancancer，EOC）最為多見。卵巢癌早期不易被發(fā)現(xiàn)，約70％的患者被發(fā)現(xiàn)時已達到晚期，卵巢癌患者對初始手術及化療非常敏感，但效果并不明顯，5年生存率徘徊在30％～40％。
　　 腫瘤疾病的預后取決于多種因素，包括腫瘤的分期和分級、癌基因的表達、血管侵犯等，而樹突狀細胞的表達可

2、能是影響腫瘤預后的又一個因素。樹突狀細胞(dendriticcell，DC)廣泛分布于淋巴組織和非淋巴組織，是體內功能最強、唯一能激活初始T淋巴細胞(nativeTcells)的抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）。DC細胞能捕獲、加工和提呈抗原，在抗原提成過程中表達MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子等。DC細胞激活T細胞有賴于2個活化信號（肽-MHC-TCR復合體、共刺激分子CD80/86與CD4+T淋巴細胞

3、表達的CD28分子結合）的共同作用，刺激特異性細胞毒性T細胞(CTL)和輔助淋巴細胞(Th)增殖，激發(fā)機體產(chǎn)生腫瘤免疫或是增強免疫應答能力，達到抗腫瘤的目的。目前，研究發(fā)現(xiàn)在一些腫瘤內，包括黑色素瘤、頭頸部腫瘤、舌癌、宮頸癌等，都可見到DC細胞的浸潤，而且這些腫瘤患者的預后與DC細胞有一定的相關性。
　　 本研究旨在探討DC細胞表面分子標志如HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86及腫瘤浸潤T淋巴細胞CD45RA、

4、CD45RO在卵巢上皮癌組織中的分布及表達情況，及DC與卵巢上皮癌的臨床病理特征及預后的關系，分析DC細胞與卵巢上皮癌的發(fā)生、發(fā)展的相關性。
　　 方法:收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院1999年1月～1999年12月收治的經(jīng)手術治療，經(jīng)病理組織學檢查確診的33例EOC臨床病理資料，并完善隨訪資料，隨訪截止日期2009年12月，32例完成隨訪，隨訪率為96.97％。通過對患者腫瘤組織中HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD8

5、6、CD45RA、CD45RO的表達水平，在不同手術-病理分期、不同組織學分級、不同病理類型中比較，分析DC細胞和T淋巴細胞的表達與卵巢癌手術-病理分期、病理類型、組織學分級、預后的關系。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗或K-W檢驗，采用Spearman秩相關進行相關性分析，用Kaplan-Meier生存分析計算生存率，Log-rank檢驗進行單因素生存率比較及生存曲線分布比

6、較，應用Cox回歸模型進行生存時間多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1CD45RA陽性率在早期卵巢癌占50％，在晚期卵巢癌中占10.5％，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86、CD45RO在卵巢癌不同手術-病理分期中差異均無顯著性(P＞0.05)。
　　 2HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86、CD45RA

7、、CD45RO的陽性表達率在卵巢癌不同病理類型、組織學分級中差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 3單因素分析結果顯示:CD45RO、組織學分級、手術-病理分期是影響卵巢癌患者預后的相關因素。
　　 4CD1a+DC和CD45RO+T淋巴細胞、S-100+DC和CD45RO+T淋巴細胞共同表達的卵巢癌患者，累積生存率相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 5CD45RA/CD45RO共同表達與手術-病理

8、分期呈正相關(P＜0.05)。
　　 6多因素回歸分析結果顯示:手術-病理分期與卵巢癌患者的累積生存率相關(P＜0.05，r=-0.535)，手術-病理分期越早，預后越好。另外組織學分級與卵巢癌患者的累積生存率相關(P＜0.05，r=-0.794)，細胞分化程度越高，預后越好。
　　 7卵巢癌患者的3年、5年、10年總體生存率分別為42.4％、22.8％、6.5％。中位生存期為33個月。
　　 結論: