丙戊酸對成人癲癇患者骨密度及骨代謝的影響.pdf

1、背景：作為神經(jīng)科的常見疾病，癲癇目前的主要治療手段仍然是口服抗癲癇藥物(AEDs)。因?yàn)榭拱d癇治療的療程較長，需要保證2到3年的無發(fā)作才能逐漸減藥直至停藥。所以抗癲癇藥物的一些長期慢性不良反應(yīng)逐漸暴露出來，尤其是對骨骼系統(tǒng)的不良作用逐漸被發(fā)現(xiàn)并引起人們的重視。最初有這方面不良反應(yīng)報(bào)道的藥物通常都是些有肝酶誘導(dǎo)作用的AEDs，如苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等藥物。但是后來的很多研究都顯示：肝酶抑制劑--丙戊酸，也會影響骨密度和骨代謝。甚至

2、對肝酶活性無影響的新型AEDs，包括妥泰、利必通等藥物，也能產(chǎn)生類似的影響。而對于其中具體的作用機(jī)制眾說紛紜，很多研究得出的結(jié)論也不盡相同。
　　 目的：通過對比長期服用丙戊酸鹽的患者骨密度減少程度和骨代謝相關(guān)指標(biāo)的變化，來探討藥物對不同年齡段人群的骨密度和骨代謝的影響程度，并探討其可能的作用機(jī)制。盡量減少來自干擾因素的影響，分析引起骨密度下降和骨代謝紊亂的危險(xiǎn)因素。從而能為長期服用AEDs的患者骨密度及骨代謝的監(jiān)測和治療提供參

3、考。
　　 方法：選取2010年3月至2011年3月到鄭大一附院神經(jīng)內(nèi)科就診的75名癲癇患者，均服用丙戊酸單藥治療，服藥時(shí)間大于6個(gè)月，癲癇控制無發(fā)作，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。分別測量患者身高，體重，丙戊酸血藥濃度，腰椎和股骨頸區(qū)代表部位的面骨密度值(單位用g/cm2來表示)，以及血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)：包括血鈣、血磷、堿性磷酸酶、甲狀旁腺素。將不同年齡段患者骨密度測量值與相應(yīng)年齡段的健康成人的骨密度參考值進(jìn)行比較，并將骨密度測量值與患者

4、服藥時(shí)間、血藥濃度及血清鈣、磷、ALP、PTH等指標(biāo)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 ①在男性患者組，腰2—4椎體、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward三角區(qū)骨密度與同年齡段健康人相比有顯著降低。在女性患者組，腰2-4椎體、Ward三角區(qū)骨密度與同年齡段健康人相比有顯著降低。
　　 ②在男性患者及女性患者組，不同年齡段患者骨量減少和骨質(zhì)疏松發(fā)生率均無顯著差異。不同性別患者之間比較，骨量減少和骨質(zhì)疏松發(fā)生率無顯著差異。
　

5、　 ③患者各部位骨密度測量值，與服藥時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，與血藥濃度無明顯相關(guān)性。
　　 ④所有患者血鈣、血磷、ALP水平均在正常范圍。
　　 ⑤各部位骨密度測量值，與血鈣、血磷、ALP水平無顯著相關(guān)性，而與患者PTH水平呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 ①作為一種肝酶抑制劑，丙戊酸對成人癲癇患者的骨代謝有負(fù)面影響。
　　 ②丙戊酸對癲癇患者骨代謝的影響在腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward三角區(qū)等部位更加顯著。<