健康人群腎功能的增齡改變、影響因素及其與無癥狀性頸動脈斑塊的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：老年人口的數(shù)量和比例越來越大，人們對于與增齡有關(guān)的腎功能變化的認(rèn)識也在不斷提高。腎小球?yàn)V過率(Glomerularfiltrationrate，GFR)作為反映腎功能的指標(biāo)，不論是估算或是直接測量，多年來一直被應(yīng)用于腎功能的評估。大量的橫斷面研究結(jié)果顯示，人在40歲以后會出現(xiàn)腎功能隨年齡增長而下降的現(xiàn)象，并且認(rèn)為，GFR平均每年的下降速率約為1ml/min。Rowe等人報(bào)道了第一個(gè)健康人群腎功能改變與增齡關(guān)系的縱向研究，其中

2、橫斷面分析結(jié)果同以往其他研究結(jié)果類似，但在排除了橫斷面研究中存在的選擇性死亡和不同人群隊(duì)列差異等限制因素后，GFR縱向變化的分析結(jié)果同樣顯示肌酐清除率隨增齡而下降。隨后一項(xiàng)健康人群23年的縱向隨訪研究證實(shí)了上述結(jié)論，但結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)近1/3的人群在隨訪期間并未出現(xiàn)腎功能的下降。目前腎功能增齡改變的縱向研究報(bào)告有限；特別健康人群腎功能增齡下降的影響因素研究更為少見，是否與慢性腎臟病患者的影響因素一致？值得進(jìn)一步探討；而腎功能下降與動脈粥樣硬化

3、關(guān)系的研究結(jié)果存在分歧。為此，本研究目的在于：①明確中國健康人群腎功能隨增齡的變化規(guī)律；②探討健康人群腎功能隨增齡改變的影響因素；③解析健康人群中腎功能隨增齡減退與頸動脈斑塊轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)。從而，為延緩老年人腎功能的生理性衰退的臨床干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　材料和方法：本研究由以社區(qū)為基礎(chǔ)的橫斷面研究和縱向研究組成。采用整群抽樣的方式于2003年4月至2003年8月隨機(jī)抽取北京地區(qū)10個(gè)社區(qū)，通過問卷調(diào)查、物理體檢、血液常規(guī)、尿液常規(guī)、

4、血液生化、心臟及頸動脈超聲等指標(biāo)篩選出北京社區(qū)健康居民301例，5年后(2008年9月)完成上述人群隨訪共有265例，重復(fù)測量全部指標(biāo)，其中資料完整者245例，隨訪率81％。采用慢性腎臟病協(xié)作組新近公布的公式(ChronicKidneyDiseaseEpidemiologyCollaboration，CKD-EPI)計(jì)算估計(jì)GFR(estimatedGFR,eGFR)，并計(jì)算5年間全部指標(biāo)的變化率，例如△eGFR=[(5年后數(shù)值-5年前

5、數(shù)值)/5年前數(shù)值]×100%，并定義平均每年eGFR變化率，△eGFR/5≥1%為增加(N=35)，-1%~1%為不變(N=72)，≤-1%為降低(N=138)。根據(jù)2003研究對象的年齡分為4組：≤44歲組(N=39)、45~59歲組(N=86)、60~74歲組(N=98)和≥75歲組(N=22)；根據(jù)5年間頸動脈斑塊的轉(zhuǎn)歸情況分為4組：組1(始終無斑塊組，N=129)、組2(新生斑塊組，N=36)、組3(斑塊消退組，N=29)和組

6、4(斑塊持續(xù)存在組，N=51)。比較各分組間GFR大小、GFR隨增齡的變化、GFR隨增齡下降的發(fā)生率、GFR的影響因素、GFR的增齡減退與無癥狀性頸動脈斑塊的相關(guān)性。
　　結(jié)果：橫斷面分析基線和隨訪資料均顯示，eGFR隨增齡而降低。在基線，eGFR從平均38歲時(shí)的117ml/min/1.73m2降至平均83歲時(shí)的80ml/min/1.73m2；在5年后，eGFR從平均43歲時(shí)的111ml/min/1.73m2降至平均88歲時(shí)的70

7、ml/min/1.73m2。橫斷面分析顯示5年后和基線時(shí)eGFR平均每年的下降速率均接近1ml/min/1.73m2（0.9vs0.8ml/min/1.73m2）。②縱向分析顯示，eGFR均值從基線時(shí)98.1±15.6ml/min/1.73m2降至5年后90.4±17.3ml/min/1.73m2；隨訪5年后，14%的人eGFR升高，29%的人eGFR無明顯變化，57%的人eGFR下降。③多元線性回歸分析篩選可預(yù)測eGFR增齡改變的基線

8、因素，發(fā)現(xiàn)年齡、基線腎功能狀態(tài)、收縮壓(systolicbloodpressure，SBP)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)以及血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(serumtransferrin，TRF)水平均是影響eGFR增齡改變的主要因素。④無論基線還是5年后的頸動脈斑塊組eGFR水平顯著低于無斑塊組(基線：92.6±15.4vs101.7±14.8ml/min/1.73m2；5年后

9、：79.7±15.8vs96.3±15.2ml/min/1.73m2；P<0.001)。⑤基線時(shí)無頸動脈斑塊人群，組1和組2間基線eGFR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.135)；5年后eGFR水平組2(新生斑塊組)低于組1(始終無斑塊組)，P<0.001。而基線時(shí)有頸動脈斑塊人群，組3和組4間基線eGFR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.482)，5年后eGFR水平組4(斑塊持續(xù)存在組)低于組3(斑塊消退組)，P=0.001。⑥比較基線時(shí)無頸動脈斑塊人群(

10、組1和組2)和基線時(shí)有頸動脈斑塊人群(組3和組4)eGFR下降率的差異，顯示5年后有頸動脈斑塊人群(組2和組4)的eGFR下降率顯著高于無頸動脈斑塊人群(組1和組3)，P<0.001。⑦協(xié)方差分析剔除年齡和基線腎功能的影響，分析不同性別人群，隨訪期間eGFR下降率在4組斑塊變化組間的差異，結(jié)果顯示仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(男性：P=0.001；女性：P=0.002)。⑧有序logistic回歸分析校正年齡和性別的影響，分析不同年份(基線、5年后

11、)、不同人群(基線入組時(shí)頸動脈斑塊人群和無頸動脈斑塊人群)對eGFR下降的影響，提示頸動脈斑塊形成是健康人群eGFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.6,95%CI1.6~3.9,P<0.001)。
　　結(jié)論：橫斷面分析證實(shí)健康人群隨增齡而出現(xiàn)eGFR下降，但縱向研究結(jié)果顯示約有43%的人5年間平均每年eGFR的下降率<1%或eGFR無降低。除增齡和高水平基線腎功能狀態(tài)能影響健康人群eGFR的增齡下降速率以外，頸動脈粥樣斑塊的存在、高