蛋氨酸負荷對去卵巢大鼠肝臟的影響及葉酸、N-乙酰半胱氨酸的干預(yù)作用.pdf

1、目的:觀察高同型半胱氨酸血癥(HHcy)對去卵巢大鼠肝臟的影響及雌激素、葉酸和N-乙酰半胱氨酸對HHcy所致肝損傷的保護作用，并探討其機制。
　　 方法:將48只4月齡雌性SD大鼠按體重隨機均分為6組：假手術(shù)組(Sham組)、去卵巢組(OVX組)、蛋氨酸負荷組(OVX+蛋氨酸1 g.kg-1.d-1，Met組)、17-β雌二醇替代治療組(OVX+Met+17-β雌二醇0.1 mg.kg-1.d-1，ERT組)、葉酸組(OVX+M

2、et+葉酸20 mg.kg-1.d-1，F(xiàn)A組)和N-乙酰半胱氨酸組(OVX+Met+N-乙酰半胱氨酸100 mg.kg-1.d-1，NAC組)。去卵巢術(shù)后1周開始蛋氨酸灌胃、藥物干預(yù)，用藥9周后處死全部大鼠，留取標本，測定血漿總同型半胱氨酸濃度(tHcy)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，HE染色觀察肝臟病理學(xué)變化，肝組織勻漿測定總抗氧化力(TAC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽

3、過氧化物酶(GSH-PX)水平、谷胱甘肽還原酶(GR)和還原型谷胱甘肽(GSH)含量，采用免疫組織化學(xué)染色和蛋白質(zhì)印跡法檢測肝組織硝化蛋白。
　　 結(jié)果:1.與Sham組比較，OVX和Met組血漿tHcy水平明顯升高(p＜0.01)；與OVX組比，Met組血漿tHcy水平顯著升高(p＜0.01)；ERT、FA和NAC組血漿tHcy水平較Met組明顯下降(p＜0.01)，但仍顯著高于Sham組水平(p＜0.01)。2.與Sham

4、組相比，OVX和Met組血漿ALT、AST水平顯著升高(p＜0.01，p＜0.05)；與OVX組比較，Met組血漿ALT、AST水平顯著升高(p＜0.01)；ERT、FA和NAC組血漿ALT、AST水平較Met組明顯下降(p＜0.01)，但仍高于Sham組(p＜0.01，p＜0.05)；NAC組ALT、AST水平較ERT組下降(p＜0.05)。3.肝組織形態(tài)學(xué)改變：Sham組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰；OVX組肝細胞及肝小葉結(jié)構(gòu)改變，存在輕度脂肪變

5、性；Met組肝正常組織結(jié)構(gòu)被破壞，肝細胞廣泛脂肪變性；ERT、FA和NAC組與Met組比較，肝小葉結(jié)構(gòu)及肝細胞脂肪變性均有不同程度的改善。4.相較于Sham組，OVX和Met組肝組織勻漿中MDA水平顯著升高(p＜0.01)，TAC、SOD、GSH、GR和GSH-PX水平明顯降低(p＜0.01)；與OVX組比較，Met組MDA水平顯著升高(p＜0.01)，TAC、SOD、GSH、GR和GSH-PX水平明顯降低(p＜0.01，p＜0.05)

6、；ERT、FA和NAC組與Met組比，MDA水平明顯下降(p＜0.01)，TAC、SOD、GSH、GR和GSH-PX水平顯著升高(p＜0.01，p＜0.05)。5.肝組織硝基酪氨酸(NT)的表達：OVX和Met組較Sham組的表達明顯增加(p＜0.01)，Met組高于OVX組(p＜0.01)；ERT、FA和NAC組NT的表達水平較Met組明顯下降(p＜0.01)，但仍顯著高于Sham組水平(p＜0.01)。
　　 結(jié)論:1.蛋氨