N-乙酰半胱氨酸對慶大霉素耳毒性損傷的保護作用研究.pdf

1、目的：觀察慶大霉素耳毒性及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)在耳蝸藥物性損傷中的作用。 方法：60只健康Wistar大鼠隨機分成正常組、對照組、慶大霉素組、NAC干預(yù)-1組和NAC干預(yù)-2組。慶大霉素組大鼠腹腔注射慶大霉素120 mg/kg/d，連續(xù)14d；對照組大鼠腹腔注射等量的生理鹽水；NAC干預(yù)-1組在給予慶大霉素之前1小時腹腔注射NAC350mg/kg/d；NAC干預(yù)-2組在停用慶大霉素后次日開

2、始給予NAC 350mg/kg/d，連續(xù)14天。每組大鼠在給藥前及最后一次給藥后24h檢測ABR，并進行結(jié)果分析。用HE染色法觀察耳蝸各部位的組織學(xué)改變；用免疫組織化學(xué)法檢測耳蝸中核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表達，并進行比較和圖像分析。 結(jié)果： ABR示慶大霉素組閾值為34.6986±11.5396，NA

3、C干預(yù)-2組閾值為21.7373±9.9248，與正常組(5.8426±0.7775)之間存在顯著性差異(P<0.05)，NAC干預(yù)-1組閾值為11.5102±5.4074，對照組閾值為6.1552±0.9489，與慶大霉素組和NAC干預(yù)-2組均存在顯著性差異(P<0.05)，與正常組無顯著性差異(P>0.05)。 HE染色示：慶大霉素組內(nèi)外毛細胞變形，Corti器內(nèi)外毛細胞缺損，血管紋變薄；NAC干預(yù)組較相對應(yīng)的慶大霉素組細胞

4、變形、缺損均減輕，血管紋厚度略增加；NAC干預(yù)-1組毛細胞結(jié)構(gòu)損害程度較NAC干預(yù)-2組輕。 免疫組織化學(xué)染色示：NF-κB及TNF-α在正常耳蝸血管紋、螺旋神經(jīng)節(jié)細胞、Corti器的內(nèi)、外毛細胞、螺旋韌帶中有弱陽性表達；在慶大霉素組，NF-κB和TNF-α在血管紋、螺旋神經(jīng)節(jié)和Corti器都存在上調(diào)表達。NAC干預(yù)能明顯抑制此上調(diào)表達。 結(jié)論：腹腔注射慶大霉素可引起大鼠內(nèi)耳損傷，NF-κB和TNF-α可能共同參與了耳蝸