降脂寶膠囊的研制.pdf

1、目的：本課題按照新藥物制劑臨床前研究的要求，對(duì)降脂寶膠囊的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、主要藥效學(xué)和急性毒性試驗(yàn)進(jìn)行研究，為開(kāi)發(fā)一種新的治療高脂血癥的中藥復(fù)方制劑奠定基礎(chǔ)。方法：①制定降脂寶膠囊的生產(chǎn)工藝?？疾旌诩觼鲎训那疤幚矸椒捌浼?xì)粉穩(wěn)定性影響因素；采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)選山楂醇提工藝及甘草和山楂醇提藥渣水提工藝，并采用單因素試驗(yàn)優(yōu)選水提液的除雜工藝；采用單因素試驗(yàn)優(yōu)選制劑成型工藝。②建立降脂寶膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用顯微鑒別

2、法對(duì)制劑中黑加侖籽進(jìn)行定性鑒別；采用薄層色譜(TLC)法對(duì)制劑中山楂和甘草進(jìn)行定性鑒別；采用氣相色譜(GC)法測(cè)定制劑中γ-亞麻酸的含量。③參照《中國(guó)藥典》2005年版“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，按照已建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，考察制劑穩(wěn)定性。④以血脂康膠囊為陽(yáng)性對(duì)照藥，觀(guān)察降脂寶膠囊對(duì)高脂血癥大鼠、小鼠和鵪鶉三種動(dòng)物血清中血脂及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)的影響，進(jìn)行主要藥效學(xué)研究；觀(guān)察小鼠口服降脂寶膠囊后急性毒性反應(yīng)。結(jié)

3、果：①確定了黑加侖籽滅菌和粉碎的前處理方法以及黑加侖籽細(xì)粉的包裝材料和儲(chǔ)存條件；確定了山楂醇提工藝的提取次數(shù)、乙醇濃度、乙醇用量和提取時(shí)間；確定了甘草和山楂醇提藥渣水提工藝的提取次數(shù)、提取時(shí)間和水用量；確定了最佳的水提液除雜工藝；確定了制劑的最佳處方組成與輔料配比和噴霧干燥制粒的成型工藝。②建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可有效控制制劑質(zhì)量。③分別經(jīng)加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)3個(gè)月，供試品的各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化。④經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本品可降低高脂血癥動(dòng)物血清中

4、的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；在鵪鶉模型中降低TC、LDL-C的水平和減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成方面優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。小鼠對(duì)本品最大耐受量相當(dāng)于成人每日每公斤體重用量的2448倍。結(jié)論：①研究的制備工藝合理穩(wěn)定，為新藥物制劑的生產(chǎn)提供了可靠依據(jù)。②制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行，質(zhì)量可控。③制劑初步穩(wěn)定性良好，為處方工藝及包裝材料的可行性