苦參素緩釋片的制備及體內外相關性研究.pdf

1、第一部分綜述
　　近年來已發(fā)現眾多對肝臟損傷具有確切保護作用的中藥保肝藥，其臨床應用也日益廣泛。同時，隨著中藥保肝藥的新劑型不斷涌現，對其質量控制的方法與手段的要求也在不斷提高。本文結合國內外相關文獻資料，對中藥保肝藥的劑型及其質量評價方法的研究進展進行綜述，展望了中藥保肝藥新劑型的發(fā)展前景。
　　第二部分苦參素緩釋片的制備
　　本部分以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為骨架材料制備苦參素緩釋片，通過單因素實驗考察了緩釋骨

2、架材料的種類和添加量、兩種填充劑的添加比例以及粘合劑的濃度對緩釋片藥物釋放度的影響。通過單因素實驗考察了不同的片劑制備方法、緩釋骨架材料的加入方法以及篩目大小對制劑質量以及藥物釋放速度的影響。確定最終處方為苦參素：HPMCK100M：乳糖：微晶纖維：微粉硅膠：硬脂酸鎂=1:0.45:0.1:0.27:0.02:0.01，粘合劑為10％PVP無水乙醇溶液。
　　第三部分苦參素緩釋片的包衣
　　本部分在苦參素親水凝膠骨架型緩釋片

3、的基礎上，對緩釋片進行薄膜包衣，以達到延長藥物釋放時間，實現24小時緩釋的目的。首先對緩釋片進行緩釋包衣，通過單因素試驗考察了不同的緩釋包衣材料、包衣液中HPMC和乙基纖維素的添加量以及包衣增重對藥物釋放的影響。確定緩釋包衣液的最終處方為：乙基纖維素(E7)10g，無水乙醇75mL，二氯甲烷75mL，鄰苯二丁酸二丁酯1.6g，HPMCK100(包衣)0.5g。
　　其次，為了增加穩(wěn)定性，對緩釋片進行防潮包衣，以防潮效果(吸濕增重)

4、、包衣外觀等因素作為判定指標，優(yōu)化了包衣液處方中乙醇和水的比例。最終確定防潮包衣液最佳處方為：8％歐巴代的75％乙醇水溶液。包衣片體外釋放實驗結果表明，防潮包衣對緩釋片的藥物釋放無明顯影響。
　　第四部分苦參素緩釋片的質量評價及釋藥機理的研究
　　本部分建立了苦參素的含量測定方法和苦參素緩釋片的釋放度測定方法，線性相關、回收率及日間、日內精密度均良好。進行了緩釋片的質量評價，包括脆碎度、含量均勻度、體外釋藥、穩(wěn)定實驗等。結果

5、表明，苦參素緩釋片脆碎度、含量均符合要求；其2h，6h，12h，24h體外累積釋藥百分率分別為29％，55％，84％，99％。體外釋藥符合Higuchi模型，其釋藥機制是骨架溶蝕和Fickian擴散同時作用的結果；以Ritger-Peppas模型對釋藥曲線進行擬和的結果表明，苦參素緩釋片的藥物釋放是骨架溶蝕起主導作用。緩釋片在加速實驗條件下(RH75％、40℃)試驗條件下放置3個月，含量及藥物釋放度均沒有發(fā)生明顯變化。
　　第五部

6、分苦參素緩釋片Beagle犬體內藥動學研究
　　本部分建立了Beagle犬全血中苦參素總濃度的測定方法，測定了2只Beagle犬單劑量交叉口服400 mg苦參素緩釋片和苦參素膠囊(天晴復欣)后的血藥濃度。結果顯示：苦參素緩釋片和天晴復欣在血漿中的血藥濃度曲線下面積AMC0-24h分別為：9982±2045.67 ng·h·mL-1、11917±1348.59 ng·h·mL-1，苦參素緩釋片的相對生物利用度為131.6％。雙單側t