格列齊特緩釋片人體生物等效性及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、 目的：評(píng)價(jià)兩種格列齊特緩釋片的藥動(dòng)學(xué)及生物等效性，并考察其體外釋放度和體內(nèi)吸收度的相關(guān)性。 方法：采用高效液相色譜紫外檢測(cè)法測(cè)定18位健康男性受試者按交叉試驗(yàn)單劑量和多劑量口服兩種格列齊特緩釋片后血漿中格列齊特的濃度，采用方差分析和雙向單側(cè)T檢驗(yàn)進(jìn)行等效性檢驗(yàn)。對(duì)格列齊特緩釋片的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用3P97藥物動(dòng)力學(xué)程序進(jìn)行模擬，選擇合適的房室模型和自動(dòng)計(jì)算相關(guān)參數(shù)。用釋放度測(cè)定法研究格列齊特緩釋片的體外釋放行為，采用相

2、似因子法評(píng)價(jià)兩種制劑釋放度的相似程度，并按照Wagner-Nelson方程計(jì)算各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物體內(nèi)累積吸收率，以體外釋放百分率對(duì)體內(nèi)吸收百分率在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性的研究。 結(jié)論：?jiǎn)未谓o藥試驗(yàn)所獲得的試驗(yàn)品與參比品中格列齊特的AUC(0-48h)、Cmax和MRT經(jīng)雙向單側(cè)t檢驗(yàn)，Tpeak用非參數(shù)法(Wilcoxon)分析，生物等效性檢驗(yàn)合格。多次給藥試驗(yàn)表明，試驗(yàn)品的穩(wěn)態(tài)谷濃度、穩(wěn)態(tài)藥時(shí)曲線下面積及波動(dòng)度與參比品的相