具有生物活性的噁唑并嘧啶酮及雙酰肼類化合物的合成與性質(zhì).pdf

1、噁并嘧啶(酮)類化合物具有獨特的藥理活性，已成為藥物開發(fā)的熱點。D1蛋白酶是新的廣譜除草劑的作用靶標，開發(fā)以D1蛋白酶為靶標的除草劑具有特別重要的意義。本論文研究了運用氮雜Wittig反應來合成嗯唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，并探索了反應條件及規(guī)律。論文還研究了虛擬篩選得到的D1蛋白酶抑制劑的合成及除草活性。所有合成化合物都經(jīng)紅外光譜、核磁共振光譜、質(zhì)譜、元素分析進行結(jié)構(gòu)表征和確認。具體研究內(nèi)容如下： 1、通過研究原料配比及有氧存在對產(chǎn)

2、物純度的影響，以優(yōu)化的反應條件制取了膦亞胺4。結(jié)果表明：在氮氣保護下，以大約等當量的原料配比制得的膦亞胺純度較高。 2、利用膦亞胺4先后與異氰酸酯及親核試劑反應，得到31個未見文獻報道的噁唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮衍生物。探討了在不破壞噁唑環(huán)的情況下碳二亞胺5與親核試劑加成反應的規(guī)律，結(jié)果表明：氮親核試劑(伯胺和仲胺)與碳二亞胺5作用后，以醇鈉作催化劑，須隔絕氧氣才能順利關(guān)環(huán)；而酚與碳二亞胺5反應在固體碳酸鉀催化下，

3、加熱到40～50℃即可順利關(guān)環(huán)；醇與碳二亞胺5在上述情況下則未得到預期化合物。 3、應用氮雜Wittig反應合成了12個未見文獻報道的嗯唑并[5，4-d]-1，2，4-三唑并[1，5-α]嘧啶-9(3H)-酮衍生物，豐富了氮雜Wittig反應在有機合成中的應用，為該類稠雜環(huán)的合成提供了一個簡捷有效的新方法。 4、以計算機虛擬篩選的先導化合物結(jié)構(gòu)為基礎，設計合成了兩個系列共14個雙酰肼類化合物，探討了反應條件，對氨基上的雙

4、?；皢熙；倪x擇性進行了合理的解釋。 5、對合成的部分化合物的殺菌活性和除草活性進行了測試。結(jié)果表明：部分噁唑并[5，4-d]嘧啶-7(6H)．酮化合物對水稻紋枯菌、小麥赤霉菌、黃瓜灰霉菌、蘋果輪紋菌、棉花枯萎菌、棉花炭疽表現(xiàn)出一定的抑菌活性，有的還達到80％～96％，如8e、8i和8n在濃度為100ppm時對黃瓜灰霉菌分別有92％、83％和96％的抑制率?；衔?6和18有好的除草活性，在濃度為100ppm時，大部分化合物對