含嘧啶或噁唑雜環(huán)類化合物的合成與結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、在藥物的研究和開(kāi)發(fā)中,由于苯并含氮雜環(huán)化合物的高選擇性和生物活性,成為醫(yī)藥、農(nóng)藥研究的一大熱點(diǎn).基于現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)理論,例如:定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)等.我們?cè)O(shè)計(jì)了兩種具有潛在生物活性的目標(biāo)分子,這些目標(biāo)化合物中均含有硫原子和氮原子.它們的分子式如下:為了得到目標(biāo)分子,我們首先設(shè)計(jì)并合成了五個(gè)苯并含氮雜環(huán)化合物.通過(guò)對(duì)這些化合物不同合成方法的比較,結(jié)合本研究室以前的研究成果,我們對(duì)這些合成方法進(jìn)行了優(yōu)化.我們現(xiàn)在可以利用價(jià)廉易得的原料來(lái)制

2、備它們.在室溫的條件下,用N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)作溶劑,這些苯并含氮雜環(huán)化合物各自與氯乙酰氯反應(yīng)可以得到相應(yīng)的N-氯乙?；騈,N'-二氯乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)化合物.通過(guò)用合適的溶劑重結(jié)晶或柱層析即可得到純品.用DMAC作溶劑,加入K2CO3和四丁基碘化胺(TBAI),N-氯乙酰-2,3-二氫-1,4-苯并噻嗪分別與2-羥基-4,6-二甲基嘧啶及2-巰基-4,6-二甲基嘧啶發(fā)生親核取代反應(yīng).從而可以得到目標(biāo)化合物TM1,TM2

3、.根據(jù)Banks的研究成果,2,3-二氫-1,4-苯并噻嗪和2-氯-4,6-二甲基嘧啶在10％的鹽酸溶液中回流幾個(gè)小時(shí),粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)柱層析得到TM3,產(chǎn)率為20％.在丙酮中,以K2CO3作堿,通過(guò)硫醚鍵的形成,四個(gè)N-氯乙酰或N,N'-二氯乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)中間體被導(dǎo)入噫唑結(jié)構(gòu).通過(guò)柱層析或重結(jié)晶,我們可以在較高的產(chǎn)率下得到TM4-TM7.結(jié)論,通過(guò)不同的方法我們合成了7個(gè)具有潛在生物活性的化合物,它們的結(jié)構(gòu)已經(jīng)得到HNMR、MS、I