不同劑量阿托伐他汀對脂多糖致大鼠急性肺損傷的影響.pdf

1、目的:觀察不同劑量阿托伐他汀鈣對脂多糖(LPS)所致的急性肺損傷大鼠外周血中性粒細胞凋亡和肺組織細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)及支氣管肺泡灌洗液中白介素-8(IL-8)表達的影響及其相關性；探討阿托伐他汀鈣在脂多糖所致大鼠急性肺損傷中的作用及可能機制。
　　 方法:通過SD大鼠尾靜脈注射LPS建立急性肺損傷模型。90只雄性SD大鼠隨機分為模型組(18只,簡稱L組)、空白對照組(18只,簡

2、稱N組,)、干預組(即不同劑量阿托伐他汀組,簡稱T組)[分3個亞組:阿托伐他汀5mg／kg組(簡稱T1組,18只)、阿托伐他汀10mg／kg組(簡稱T2組,18只)、阿托伐他汀20mg／kg組(簡稱T3組,18只)],模型組和干預組尾靜脈注射LPS(6mg／kg)復制大鼠急性肺損傷模型,對照組尾靜脈注射生理鹽水,各組又在注射脂多糖2小時、4小時和8小時后分別處死6只大鼠。取大鼠右肺下葉HE染色觀察病理改變,并根據(jù)病理學改變進行相應評分；

3、采用原位缺口末端標記技術(TUNEL)法檢測外周血中性粒細胞凋亡率；并使用實時熒光定量PCR即(Real-time RT-PCR)法檢測左肺組織勻漿中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)tuRNA和血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA的表達及雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定支氣管肺泡灌洗液中IL-8的表達水平。
　　 結果:1.200倍光鏡下大鼠右肺組織HE染色病理結果顯示N組大鼠肺組織的小葉結構清晰,肺泡腔

4、干凈,肺泡間質無炎性細胞浸潤,支氣管黏膜上皮完整,L組、T組肺內大量炎性細胞浸潤,伴出血、透明膜形成,提示肺損傷模型成功。肺損傷的五級分類依據(jù)肺泡和間質炎癥及出血、肺水腫、肺不張和透明膜形成；各組間病理改變嚴重程度依次為L>T1>T2>T3>N,且兩兩比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.大鼠外周血中性粒細胞凋亡率N組最高,T組和L組都低于N組,有顯著性差異(P<0.05),T組表達高于L組,有顯著性差異(P<0.05),T組各亞組之間

5、表達:T1T2>T3,各組之間有顯著性差異(P<0.05)。在時間表達趨勢為2小時最低,8小時最高,呈遞增趨勢。4.支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達為N組最低,T組和

6、L組表達都高于N組,有顯著性差異(P<0.05),T組表達低于L組,有顯著性差異(P<0.05),T組各亞組之間表達T1>T2>T3,各組之間有顯著性差異(P<0.05)。時間表達趨勢為4小時最高,2小時最低。5.根據(jù)統(tǒng)計學同質性原則,用SPSS軟件對T組和L組外周血中性粒細胞凋亡數(shù)據(jù)和肺組織ICAM-1、VCAM-1mRNA表達數(shù)據(jù)及支氣管肺泡灌洗液IL-8表達數(shù)據(jù)分別進行直線相關分析,提示它們呈負相關(r=-0.483,p<0.05