阿托伐他汀預(yù)防泛影葡胺所致大鼠急性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀對造影劑泛影葡胺所致大鼠急性腎損傷的作用。
　　方法：將96只SD大鼠隨機(jī)分為12組，每組8只：空白對照組，實(shí)驗(yàn)對照組，造模組，阿托伐他汀(1-9)組；其中阿托伐他汀組分為3個(gè)亞組：即阿托伐他汀(1-3)組為注射泛影葡胺當(dāng)天給藥組、阿托伐他汀(4-6)組為注射泛影葡胺前3天給藥組，阿托伐他汀(7-9)組為注射泛影葡胺前3天至后3天連續(xù)給藥組。每個(gè)亞組阿托伐他汀給藥的劑量均分為3種：10mg-kg-1·d-1，2

2、0mg·kg-1·d-1，30mg·kg-1·d-1，即阿托伐他汀(1、4、7)。組給予阿托伐他汀的劑量為10mg·kg-1·d-1，阿托伐他汀(2、5、8)組給予阿托伐他汀的劑量為20mg·kg-1·d-1，阿托伐他汀(3、6、9)組給予阿托伐他汀的劑量為30mg·kg-1·d-1。阿托伐他汀(1-9)組不給阿托伐他汀期間及空白對照組、實(shí)驗(yàn)對照組、造模組均給予生理鹽水1.5ml·d-1灌胃。各組大鼠注射泛影葡胺前12h均限水。注射泛影

3、葡胺當(dāng)天，造模組及阿托伐他汀組每隔15分鐘股靜脈注射吲哚美辛1mg/100g、N-硝基-L-精氨酸甲酯1mg/100g和泛影葡胺1 m1/100g；實(shí)驗(yàn)對照組每隔15分鐘股靜脈分別注射吲哚美辛1 m/100g、N-硝基-L-精氨酸甲酯1 mg/100g和生理鹽水1 ml/100g；空白對照組每隔15分鐘股靜脈注射生理鹽水1 ml/100g共3次。分別于注射泛影葡胺前、注射泛影葡胺后48h及72h取血測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，

4、于注射泛影葡胺后72h脫臼處死大鼠后迅速摘取右腎，10％甲醛及2.5％戊二醛固定、石蠟包埋、切片、HE染色，光鏡及電鏡下觀察腎臟病理變化。
　　結(jié)果：1注射造影劑48h、72h后造模組Scr較注射前均升高大于25％(P<0.05)，提示造模成功；2空白對照組與實(shí)驗(yàn)對照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)Scr差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3與造模組比較，阿托伐他汀(1-9)組注射造影劑48h、72h后血Scr有所下降，腎小管損傷評分也有所下降，差異有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4他汀30mg·kg-1·d-1組與10mg·kg-1·d-1組、20mg·kg-1·d-1組相比較，及阿托伐他汀20mg.kg-1·d-1組與10mg·kg-1·d-1組相比較，注射泛影葡胺后48h、72h血Scr均有下降，腎小管損傷評分也有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；5注射泛影葡胺前3天至后3天連續(xù)給藥組與注射泛影葡胺當(dāng)天給藥組、注射泛影葡胺前3天給藥組相比較，及注射泛影葡胺前3天給藥組與

6、注射泛影葡胺當(dāng)天給藥組，注射泛影葡胺后48h、72h血Scr均有下降，腎小管損傷評分也有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；6造模組、阿托伐他汀組腎小管損傷評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；7阿托伐他汀10mg·kg-1·d-1、20mg·kg-1·d-1、30mg·kg-1·d-1給藥劑量下，腎小管損傷評分與用藥時(shí)間均成負(fù)相關(guān)(r1=-0.239，P>0.05；r2=-0.236，P>0.05；r3=-0

7、.590，P<0.01)；當(dāng)天給藥、前3天給藥、連續(xù)給藥時(shí)，腎小管損傷評分與用藥劑量均成負(fù)相關(guān)(r當(dāng)=-0.651，r前=-0.581，r連=-0.711，P<0.01)。
　　結(jié)論：1.阿托伐他汀對泛影葡胺造影劑所致大鼠急性腎損傷有保護(hù)作用；2。應(yīng)用30mg·kg-1·d-1阿托伐他汀對泛影葡胺所致大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用比應(yīng)用20mg·kg-1·d-1及10mg·kg-1·d-1效果更明顯；3.使用泛影葡胺前后連續(xù)應(yīng)用阿托伐他