ICAM-1在人乳腺良惡性腫瘤組織中的表達(dá)研究.pdf

1、目的：乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅婦女健康的常見病和多發(fā)病。近年的研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞粘附分子可能在惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起著極其重要的作用。國內(nèi)對(duì)細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecules-1，ICAM-1)與乳腺腫瘤的關(guān)系研究較少，本研究通過免疫組織化學(xué)方法，觀察ICAM-1在人乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(invasiveductal carcinoma， IDC)組織中的表達(dá)情況，研究ICAM-1的表達(dá)與乳腺

2、癌臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)狀態(tài)等不同臨床病理特征之間的關(guān)系，并分析乳腺癌中ICAM-1表達(dá)與其它預(yù)后指標(biāo)如ER、PR、Her-2、Ki-67的相關(guān)性；同時(shí)觀察ICAM-1在癌旁正常乳腺組織及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中的表達(dá)情況，研究在各種組織成分(癌間質(zhì)、正常乳腺導(dǎo)管上皮、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織、導(dǎo)管內(nèi)癌組織、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織)中其ICAM-1的表達(dá)是否有差異；若有差異，從正常組織到良性病變到原位癌到浸潤(rùn)性癌，其ICAM-1的表達(dá)是否有規(guī)律

3、，有無遞增或遞減趨勢(shì)，明確ICAM-1的表達(dá)改變是否與乳腺病變的惡性轉(zhuǎn)化、局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。
　　 方法：選取2007～2008年間的杭州市中醫(yī)院乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌蠟塊49例、導(dǎo)管內(nèi)癌蠟塊6例及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤蠟塊30例。所有標(biāo)本均經(jīng)10％福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片；有HE染色證實(shí)病理診斷，同一蠟塊的切片均行了ER、PR、Her-.2、Ki-67的免疫組化檢查。本研究對(duì)這些標(biāo)本進(jìn)行了ICAM-1免疫組化染色。免

4、疫組化檢查采用EnVision二步法。石蠟切片脫蠟水化后，采用0.01mol/L檸檬酸緩沖液(PH=6.0)，壓力鍋抗原修復(fù)，3％H2O2阻斷內(nèi)源性過氧化物酶。加入一抗鼠抗人ICAM-1單克隆抗體，4℃孵育過夜。采用二抗試劑盒，DAB顯色，蘇木素復(fù)染。PBS代替一抗作陰性對(duì)照，用已知陽性標(biāo)本作為陽性對(duì)照。結(jié)果觀察和判斷標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。參照文獻(xiàn)shimizu等評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：按細(xì)胞著色有無及深淺評(píng)分，0分：細(xì)胞無著色；1分：

5、顯色為淡棕黃色；2分：顯色為棕黃色；3分：顯色為棕褐色。按切片中被觀察組織顯色細(xì)胞比例評(píng)分，即1分：顯色細(xì)胞占切片中同類細(xì)胞總數(shù)1/3以下；2分：1/3～2/3細(xì)胞顯色；3分：2/3以上細(xì)胞顯色。每例腫瘤積分=.A+B，按積分高低分為陰性(-)0分，陽性(+)：1～2分；陽性(++)：3～4分；陽性(+++)：5～6分。同時(shí)觀察癌灶及其它各種組織成分中的ICAM-1的陽性情況。采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，等級(jí)頻數(shù)資料采用成組設(shè)計(jì)

6、多個(gè)樣本比較的秩和檢驗(yàn)，率的比較采用X2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的ICAM-1的表達(dá)率明顯低于正常乳腺導(dǎo)管上皮(P<0.005)和導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織(P<4.01)。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌其ICAM-1的表達(dá)率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，ICAM-1在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)率與腋淋巴

7、結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.312，P<0.05)：ICAM-1的表達(dá)與乳腺癌的臨床分期、組織學(xué)分級(jí)無關(guān)(P>0.05)。在各種組織成分中(癌間質(zhì)、正常乳腺導(dǎo)管上皮、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織、導(dǎo)管內(nèi)癌組織、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織)其ICAM-1的表達(dá)存在差異；一、二、三組(分別為癌間質(zhì)、正常乳腺上皮和導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤)與四、五組(分別為導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌)之間ICAM-1的表達(dá)均有強(qiáng)度上的差別，P值均<0.01，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而一組、二組，三

8、組之間兩兩比較均無差別，尸均>0.05；四組與五組之間比較亦無差別，P值>0.05。說明從正常組織到良性病變到原位癌到浸潤(rùn)性癌，其ICAM-1的表達(dá)雖有差別，但并沒有遞減趨勢(shì)，而只是在從良性乳腺病變到惡性乳腺病變中其ICAM-1的表達(dá)率降低，表達(dá)強(qiáng)度減弱。通過非參數(shù)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，乳腺癌中ICAM-1表達(dá)與其它預(yù)后指標(biāo)ER、PR、Her-2、Ki-67均無相關(guān)(P>0.05)。
　　 結(jié)論：在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中

9、的ICAM-1表達(dá)水平明顯低于癌旁正常乳腺導(dǎo)管上皮及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織；對(duì)于乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，ICAM-1的表達(dá)與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，ICAM-1的表達(dá)缺失或下調(diào)可能更易于乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；ICAM-1可能是乳腺癌獨(dú)立于ER、PR、Her-2、Ki-67的另一個(gè)預(yù)后因子；在從良性乳腺病變到惡性乳腺病變中其ICAM-1的表達(dá)率降低，表達(dá)強(qiáng)度減弱，說明ICAM-1的表達(dá)改變可能與乳腺病變的惡性轉(zhuǎn)化、局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。對(duì)ICAM-1