E2F1、β-連環(huán)蛋白以及細(xì)胞周期因子D1在大腸癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：檢測核轉(zhuǎn)錄因子E2F-1、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)、細(xì)胞周期因子D1（cyclinD1）在大腸癌組織中的表達(dá)情況。探討E2F-1、β-catenin、cyclinD1在大腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，分析這三種蛋白表達(dá)與大腸癌生物學(xué)行為的關(guān)系。
　　 方法：
　　 1.選擇河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院2007年至2009年78例臨床資料齊備的大腸癌術(shù)后切除標(biāo)本、20例正常大腸粘膜組織以及30例大腸腺瘤，所

2、有病例術(shù)前均未接受放療、化療及免疫治療。
　　 2.免疫組織化學(xué)染色采用S-P方法，對(duì)比研究E2F-1、β-catenin、cyclinD1的表達(dá)情況，結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。每一組均設(shè)陽性和陰性對(duì)照組；78例大腸癌患者按年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)、臨床病理分期以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組，分別檢測E2F-1、β-catenin、cyclinD1的表達(dá)情況。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：檢測數(shù)據(jù)輸入SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件

3、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組間比較用x2檢驗(yàn)、應(yīng)用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中Spearman等級(jí)相關(guān)對(duì)E2F-1、β-catenin和cyclinD1在大腸癌中的表達(dá)相互間關(guān)系進(jìn)行分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.E2F-1蛋白在不同病例中的表達(dá)情況：免疫組化結(jié)果顯示，E2F-1蛋白陽性反應(yīng)定位于細(xì)胞核，在正常大腸粘膜、大腸腺瘤以及大腸癌中E2F-1蛋白陽性表達(dá)率分別為0、6.67％和61

4、.54％。比較發(fā)現(xiàn)大腸癌組織中E2F-1蛋白的陽性表達(dá)與病理分級(jí)、臨床病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與年齡、腫瘤大小無關(guān)。
　　 對(duì)不同病例進(jìn)行病理分級(jí)，分析發(fā)現(xiàn)高分化大腸癌組織中E2F-1陽性表達(dá)率為29.17％，中分化大腸癌組織中E2F-1陽性表達(dá)率為62.50％，低分化大腸癌組織中E2F-1陽性表達(dá)率為86.87％;比較E2F-1在三組患者中的陽性表達(dá)率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。進(jìn)行臨床病理分期分析發(fā)現(xiàn)，Dukes分

5、期中A+B的患者E2F-1陽性表達(dá)率48.65％，C+D期E2F-1陽性表達(dá)率73.17％，比較E2F-1在兩組患者的陽性表達(dá)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中E2F-1陽性表達(dá)率為74.42％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中E2F-1陽性表達(dá)率為31.43％;比較E2F-1在兩組患者的陽性表達(dá)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 2.β-catenin蛋白在不同病例中的表達(dá)情況：免疫組化結(jié)果顯示，正常大腸組織中β-

6、catenin蛋白陽性反應(yīng)定位于細(xì)胞膜，大腸腺瘤和大腸癌中3-catenin蛋白陽性反應(yīng)定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核，為異位表達(dá)。在正常大腸組織、大腸腺瘤及大腸癌組織中β-catenin蛋白膜陽性表達(dá)率分別為90.00％、43.33％和6.41％。在正常大腸組織、大腸腺瘤及大腸癌組織中β-catenin蛋白異常表達(dá)分別為5.00％、36.67％和92.31％。β-catenin的異位陽性表達(dá)與病理分級(jí)、臨床病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與年齡、腫

7、瘤大小無關(guān)。
　　 對(duì)不同病例進(jìn)行病理分級(jí)，分析發(fā)現(xiàn)高分化大腸癌組織中β-catenin異位陽性表達(dá)率為16.67％，中分化大腸癌組織中β-catenin異位陽性表達(dá)率為45.83％，低分化大腸癌組織中β-catenin異位陽性表達(dá)率為83.33％;比較β-catenin在三組患者中的異位陽性表達(dá)率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)行臨床病理分期分析發(fā)現(xiàn)，Dukes分期中A+B的患者β-catenin異位陽性表達(dá)率45.95％，

8、C+D期β-catenin異位陽性表達(dá)率70.73％，比較β-catenin在兩組患者的異位陽性表達(dá)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中β-catenin異位陽性表達(dá)率為69.77％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中β-catenin異位陽性表達(dá)率為45.71％;比較β-catenin在兩組患者的異位陽性表達(dá)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 3.CyclinD1蛋白在不同病例中的表達(dá)情況：免疫組化結(jié)果顯示，Cycli

9、nD1蛋白陽性反應(yīng)定位于細(xì)胞核，在正常大腸組織、大腸腺瘤及大腸癌組織中CyclinD1蛋白陽性表達(dá)率分別為0、13.33％和55.13％。cyclinD1的陽性表達(dá)與與病理分級(jí)、臨床病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與年齡、腫瘤大小無關(guān)。
　　 對(duì)不同病例進(jìn)行病理分級(jí)，分析發(fā)現(xiàn)高分化大腸癌組織中CyclinD1陽性表達(dá)率為25.00％，中分化大腸癌組織中CyclinD1陽性表達(dá)率為54.17％，低分化大腸癌組織中CyclinD1陽性表

10、達(dá)率為80.00％;比較CyclinD1在三組患者中的陽性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)行臨床病理分期分析發(fā)現(xiàn)，Dukes分期中A+B的患者CyclinD1陽性表達(dá)率35.14％，C+D期CyclinD1陽性表達(dá)率73.17％，比較CyclinD1在兩組患者的陽性表達(dá)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中CyclinD1陽性表達(dá)率為74.42％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中CyclinD1陽性表達(dá)率為31.43％;比較Cy

11、clinD1在兩組患者的陽性表達(dá)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 4.E2F-1、β-catenin和CyclinD1蛋白在大腸癌中表達(dá)的相互關(guān)系：Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明，在大腸癌組織中E2F-1與CyclinD1蛋白兩者表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（等級(jí)相關(guān)系數(shù)r=0.611，P＜0.01）；β-catenin與CyclinD1呈正相關(guān)關(guān)系（等級(jí)相關(guān)系數(shù)r=0.558，P＜0.01）；未發(fā)現(xiàn)E2F-1與β-catenin

12、有明顯相關(guān)性（等級(jí)相關(guān)系數(shù)r=0.124，P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.正常大腸組織中E2F-1和cyclinD1沒有表達(dá)，大腸癌中E2F-1和cyclinD1表達(dá)明顯升高。并且E2F-1和cyclinD1陽性表達(dá)與大腸癌的病理分級(jí)、臨床病理分期以及淋巴道轉(zhuǎn)移有關(guān)，說明E2F-1和cyclinD1作為癌基因，對(duì)大腸癌的發(fā)生、發(fā)展起促進(jìn)作用。
　　 2.β-catenin在大腸癌中膜表達(dá)消失，在癌細(xì)胞中