細(xì)胞周期調(diào)控因子在大腸癌組織表達(dá)及與預(yù)后關(guān)系的探討.pdf

1、　　目的 探討細(xì)胞周期調(diào)控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表達(dá)與大腸癌的臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)12例正常大腸粘膜和89例大腸癌組織中Cyclin D1、CDK4、P16蛋白的表達(dá)并進(jìn)行術(shù)后隨訪,對(duì)其中40例大腸癌組織進(jìn)行p16基因SSCP-PCR分析,評(píng)估Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表達(dá)與大腸癌組織學(xué)分級(jí)、臨床Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后

2、生存率的關(guān)系。
　　結(jié)果 大腸癌組織Cyclin D1蛋白陽性標(biāo)記位于癌細(xì)胞核,P16和CDK4位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核。正常大腸粘膜未見Cyclin D1表達(dá),P16和CDK4僅在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)。大腸癌組織中Cyclin D1表達(dá)率為42.69%(38/89),P16胞漿表達(dá)率為57.30%(51/89),其中同時(shí)有核表達(dá)者為47.19%(42/89),CDK4胞漿表達(dá)率為92.13%(82/89),其中同時(shí)有核表達(dá)者為24.72%(2

3、2/89)。正常大腸粘膜P16和CDK4表達(dá)率分別為25.00%(3/12)和41.66%(5/12),明顯低于大腸癌組織的表達(dá)(P<0.05)。大腸癌組織Cyclin D1表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者術(shù)后生存率有明顯的關(guān)系(P<0.05),與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)無顯著相關(guān)性(P>0.05)。CDK4核表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性(P<0.05),與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后生存率的相關(guān)性不顯著(P>0.05)。CDK4胞漿表達(dá)、P16胞漿表達(dá)和

4、P16核表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后生存率的相關(guān)性不顯著(P>0.05)。Cyclin D1及P16核表達(dá)與CDK4核表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。p16基因缺失率為47.50%(19/40),與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)(P<0.05),p16基因與P16蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論 大腸癌組織Cyclin D1陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,提示患者的預(yù)后較差,尤其對(duì)Dukes’B期患者的預(yù)后評(píng)估有重要意義。