抵抗素、脂聯(lián)素、瘦素與2型糖尿病及其大血管病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 本試驗研究抵抗素、脂聯(lián)素、瘦素與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的關(guān)系，探討抵抗素、脂聯(lián)素、瘦素對2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥形成的作用和機(jī)制，為防治2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥提供新思路。 2型糖尿病是一種受多因子影響的復(fù)雜性疾病，其常合并大血管病變，給患者帶來很大痛苦。脂肪組織一直被認(rèn)為是僅供能量貯備的終末分化器官。然而，近年的研究表明脂肪組織具有旺盛的內(nèi)分泌功能。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人脂肪細(xì)胞分泌幾十種脂肪細(xì)胞因子及蛋白質(zhì)因子，

2、這些脂肪細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)特性。近年來研究發(fā)現(xiàn)眾多細(xì)胞因子如抵抗素、脂聯(lián)素、瘦素等可能對胰島素敏感性、糖代謝、2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生，發(fā)展有一定的作用。抵抗素是一種由脂肪細(xì)胞所分泌的激素，動物實驗發(fā)現(xiàn)它作用于脂肪細(xì)胞、肝臟、肌肉等胰島素靶器官，導(dǎo)致胰島素刺激的葡萄糖代謝出現(xiàn)異常?；A(chǔ)研究表明，抵抗素和糖尿病動脈粥樣硬化有明顯的相關(guān)性。脂聯(lián)素是迄今發(fā)現(xiàn)與體脂含量呈負(fù)相關(guān)的唯一脂肪因子，一種重要的心血管保護(hù)性脂肪因子。脂聯(lián)素

3、作為成熟脂肪細(xì)胞分泌的特異性激素，通過多方面的作用發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用，其水平的降低是否參與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展?臨床研究少有報道。瘦素是由肥胖(ob)基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，具有減少攝食及增加能量消耗等廣泛的中樞及外周組織效應(yīng)，基礎(chǔ)研究表明，瘦素與糖尿病動脈粥樣硬化的形成有關(guān)。 目前，國內(nèi)外關(guān)于抵抗素、脂聯(lián)素和瘦素與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥方面的臨床研究很少見。本試驗對此進(jìn)行研究，為防治2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥提

4、供新思路。 材料與方法 本試驗采用病例對照的方法，把研究對象分為2型糖尿病組和正常對照組。根據(jù)是否合并大血管病變，把2型糖尿病組分為大血管病變亞組(MVC)和非大血管病變亞組(Non-MVC)。采取酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)測定空腹血清抵抗素濃度；并測定各組的空腹血糖、胰島素、尿酸和血脂水平；用HOMA-IR評價胰島素抵抗：用社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包10．0分析各指標(biāo)間的相關(guān)性及與大血管并發(fā)癥的相關(guān)性。 結(jié)果

5、 1．抵抗素與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究 T2DM組血清抵抗素濃度高于正常對照組，T2DM組中MVC組血清抵抗素高于Non-MVC組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在T2DM組，采用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清抵抗素濃度與年齡、病程、SBP、DBP、TGI相關(guān)；與Apo-A1負(fù)相關(guān)，與BMI、HOMA-IR等不相關(guān)。以抵抗素為因變量，進(jìn)行多元線性回歸，最后Apo-Al、DBP、TG、年齡、SBP、LDL-C進(jìn)入方程。在T

6、2DM組，有無大血管并發(fā)癥為因變量Y(有=1，無=0)，各指標(biāo)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，抵抗素進(jìn)入回歸方程。 2．脂聯(lián)素與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究 T2DM組血清脂聯(lián)素濃度低于正常對照組，T2DM組中MVC組血清脂聯(lián)素濃度明顯低于Non-MVC組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。在T2DM組，采用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素濃度與SBP、DBP、FINS、年齡、BMI、病程、TC、LDL-C、

7、HOMA-IR負(fù)相關(guān)，與Apo-Al正相關(guān)。在T2DM組，以脂聯(lián)素為因變量，進(jìn)行多元線性回歸，最后BMI、Apo-A1、SBP進(jìn)入方程；在T2DM組，有無大血管并發(fā)癥為因變量Y，各指標(biāo)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，脂聯(lián)素進(jìn)入回歸方程。 3．瘦素與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究 T2DM組血清瘦素濃度高于正常對照組，T2DM組中MVC組血清瘦素濃度明顯高于Non-MVC組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01

8、)。在T2DM組，采用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清瘦素濃度與Apo-B、SBP、DBP、LDL．C、TC、FINS、BMI、HOMA．IR正相關(guān)。在T2DM組，以瘦素為因變量，進(jìn)行多元線性回歸，最后BMI、FINS、Apo-B和FPG進(jìn)入方程；在T2DM組，以有無大血管并發(fā)癥為因變量Y，各指標(biāo)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，瘦素進(jìn)入回歸方程。 結(jié)論 1.本研究表明：抵抗素和瘦素均是2型糖尿病大血管病變的重要危險因素，而脂聯(lián)

9、素是2型糖尿病大血管病變的一個重要有利因素。 2.研究結(jié)果顯示，抵抗素和瘦素水平的增加、脂聯(lián)素水平的減低對2型糖尿病大血管病變形成的影響是一致的。 3.抵抗素水平的升高與2型糖尿病大血管病變形成有關(guān)。抵抗素致2型糖尿病大血管病變的機(jī)制可能與胰島素抵抗無關(guān)，可能主要與其導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)。 4.脂聯(lián)素水平的下降與2型糖尿病大血管病變形成有關(guān)。脂聯(lián)素的胰島素增敏性對2型糖尿病大血管具有保護(hù)作用。 5.