雙相識別萃取、泡沫分餾手性拆分藥物對映體研究.pdf

1、本文采取雙相識別手性萃取法,在兩相分別加入不同的手性選擇劑對氧氟沙星對映體進(jìn)行了拆分并初步探討了萃取機(jī)理;采用泡沫分餾聯(lián)用雙相識別溶劑萃取技術(shù)拆分氧氟沙星外消旋體;并用泡沫分餾法考察了β-環(huán)糊精對L-扁桃酸的包結(jié)作用。主要研究內(nèi)容如下:
　　 (1)在水相中使用β-環(huán)糊精(β-CD)、有機(jī)相中使用L-(-)-二苯甲酰酒石酸(L-(-)-DBTA)和二(2-乙基己基)磷酸(D2EHPA)形成的復(fù)合物作為手性選擇試劑,對氧氟沙星對映

2、體進(jìn)行萃取拆分,考察了pH、水相與有機(jī)相體積比、β-CD濃度、氧氟沙星對映體濃度、L-DBTA濃度及萃取試劑的組合方式等因素對分離因子和對映體過量值的影響。結(jié)果表明:當(dāng)pH=7.0、相比為5、β-CD濃度為0.011g/mL、氧氟沙星的濃度為0.002g/mL及L-(-)-DBTA濃度為0.055g/mL時(shí),分離因子(α)最高可達(dá)到2.48,水相對映體過量值(e.e.％)可達(dá)40.4。同時(shí),探討了手性選擇劑與氧氟沙星對映單體在兩相中分別

3、可能存在的作用機(jī)理。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),二元手性選擇劑復(fù)合萃取拆分能夠?qū)崿F(xiàn)藥物外消旋體的高效拆分,這對于萃取體系的優(yōu)化以及實(shí)現(xiàn)手性萃取拆分的工業(yè)化放大有一定的指導(dǎo)作用。
　　 (2)將泡沫分餾技術(shù)與溶劑萃取技術(shù)聯(lián)用,對氧氟沙星外消旋體進(jìn)行了立體選擇性拆分,實(shí)驗(yàn)以L-(-)-DBTA為手性選擇劑,D2EHPA為協(xié)同萃取劑,十二烷基硫酸鈉(SDS)為起泡劑,正辛醇為有機(jī)溶劑,主要考察了回流時(shí)間、氧氟沙星的量、起泡劑SDS的量、pH、D2E

4、HPA的量、L-DBTA的量對拆分性能的影響,確定了最優(yōu)工藝條件:在泡沫分餾柱填料層高度一定時(shí),調(diào)整空氣流速形成穩(wěn)定泡沫層,L-(-)-DBTA濃度為0.11g/mL,氧氟沙星濃度為1.67mg/mL,SDS濃度為0.42mg/mL,水相體積為120mL,有機(jī)相的體積為20mL(有機(jī)相中V正辛醇:VD2EHPA=14:6),水相的pH為7,回流時(shí)間為4h。同時(shí),探討了手性選擇劑與氧氟沙星對映體在泡沫分餾過程中可能的作用機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn),該