雙相識(shí)別萃取、泡沫分餾手性拆分藥物對(duì)映體研究.pdf

1、本文采取雙相識(shí)別手性萃取法,在兩相分別加入不同的手性選擇劑對(duì)氧氟沙星對(duì)映體進(jìn)行了拆分并初步探討了萃取機(jī)理;采用泡沫分餾聯(lián)用雙相識(shí)別溶劑萃取技術(shù)拆分氧氟沙星外消旋體;并用泡沫分餾法考察了β-環(huán)糊精對(duì)L-扁桃酸的包結(jié)作用。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　 (1)在水相中使用β-環(huán)糊精(β-CD)、有機(jī)相中使用L-(-)-二苯甲酰酒石酸(L-(-)-DBTA)和二(2-乙基己基)磷酸(D2EHPA)形成的復(fù)合物作為手性選擇試劑,對(duì)氧氟沙星對(duì)映

2、體進(jìn)行萃取拆分,考察了pH、水相與有機(jī)相體積比、β-CD濃度、氧氟沙星對(duì)映體濃度、L-DBTA濃度及萃取試劑的組合方式等因素對(duì)分離因子和對(duì)映體過(guò)量值的影響。結(jié)果表明:當(dāng)pH=7.0、相比為5、β-CD濃度為0.011g/mL、氧氟沙星的濃度為0.002g/mL及L-(-)-DBTA濃度為0.055g/mL時(shí),分離因子(α)最高可達(dá)到2.48,水相對(duì)映體過(guò)量值(e.e.％)可達(dá)40.4。同時(shí),探討了手性選擇劑與氧氟沙星對(duì)映單體在兩相中分別

3、可能存在的作用機(jī)理。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),二元手性選擇劑復(fù)合萃取拆分能夠?qū)崿F(xiàn)藥物外消旋體的高效拆分,這對(duì)于萃取體系的優(yōu)化以及實(shí)現(xiàn)手性萃取拆分的工業(yè)化放大有一定的指導(dǎo)作用。
　　 (2)將泡沫分餾技術(shù)與溶劑萃取技術(shù)聯(lián)用,對(duì)氧氟沙星外消旋體進(jìn)行了立體選擇性拆分,實(shí)驗(yàn)以L-(-)-DBTA為手性選擇劑,D2EHPA為協(xié)同萃取劑,十二烷基硫酸鈉(SDS)為起泡劑,正辛醇為有機(jī)溶劑,主要考察了回流時(shí)間、氧氟沙星的量、起泡劑SDS的量、pH、D2E

4、HPA的量、L-DBTA的量對(duì)拆分性能的影響,確定了最優(yōu)工藝條件:在泡沫分餾柱填料層高度一定時(shí),調(diào)整空氣流速形成穩(wěn)定泡沫層,L-(-)-DBTA濃度為0.11g/mL,氧氟沙星濃度為1.67mg/mL,SDS濃度為0.42mg/mL,水相體積為120mL,有機(jī)相的體積為20mL(有機(jī)相中V正辛醇:VD2EHPA=14:6),水相的pH為7,回流時(shí)間為4h。同時(shí),探討了手性選擇劑與氧氟沙星對(duì)映體在泡沫分餾過(guò)程中可能的作用機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn),該