鍵合型高效液相色譜手性固定相的制備及其拆分性能研究.pdf

1、隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對不同旋光性藥物所表現(xiàn)出來的不同的生理活性這一現(xiàn)象的認識更加深入。在生物化學(xué)、藥物化學(xué)及有機化學(xué)中的不對稱合成和催化技術(shù)中，旋光異構(gòu)體的分離與分析顯得越來越重要。在眾多的旋光異構(gòu)體的分離與分析方法中，高效液相色譜手性固定相(HPLC-CSP)直接拆分是一種快速、便捷且有發(fā)展?jié)摿Φ姆椒ㄖ?。由于鍵合型固定相的穩(wěn)定性優(yōu)于涂敷型固定相，因此，本文所研究的CSPs都是鍵合型的。在查閱、分析和總結(jié)國內(nèi)外大量的高效液相色譜手

2、性分離文獻的基礎(chǔ)上，我們制備了七種新的CSPs；根據(jù)所鍵合手性選擇劑的種類，大致可將它們分為以下三類，即環(huán)糊精類CSPs、大環(huán)抗生素類CSPs和生物堿類CSP(刷型CSP)。具體的工作如下： (1)合成了三種(L)-DNP-氨基酸修飾的β-CDCSPs，即(L)-DNP-丙氨酰化β-CDCSP、(L)-DNP-苯丙氨?；?CDCSP和(L)-DNP-纈氨?；?CDCSP，并以尼莫地平、氯胺酮、撲爾敏等9種手性化合物為測試樣品

3、對它們的手性拆分性能進行了系統(tǒng)的研究。結(jié)果表明，(L)-DNP-纈氨酰化β-CDCSP的分離能力最強，而(L)-DNP-丙氨酰化β-CDCSP的分離能力最差。在(L)-DNP-丙氨?；?CDCSP上分離了尼莫地平和維拉帕米，它們的分離因子α分別是5.77和2.11，相應(yīng)的分離度Rs分別是0.79和0.37；在(L)-DNP-苯丙氨?；?CDCSP上分離了苯丙醇胺、1，1'-聯(lián)-2-萘酚、阿替洛爾、撲爾敏和維拉帕米，它們的分離因子α分

4、別是16.98、1.34、3.47、2.53和2.38，相應(yīng)的分離度Rs分別是0.50、0.43、0.20、0.26和0.17；在(L)-DNP-纈氨?；?CDCSP上分離了異丙嗪、撲而敏、苯丙醇胺、普萘洛爾、氯胺酮和1，1'-聯(lián)-2-萘酚，它們的分離因子α分別是1.36、1.75、2.96、1.75、3.81和1.84，相應(yīng)的分離度Rs分別是0.66、0.59、0.90、0.52、0.82和0.14。最后，我們對拆分機理進行了分析，

5、得到了可能的結(jié)果，即包合作用仍然是該類CSPs拆分外消旋體的主導(dǎo)力，但是，有數(shù)據(jù)顯示，(L)-DNP-氨基酸部分也參與了拆分過程。 (2)合成了利福平—紅霉素混合型CSP，同時制備了利福平CSP和紅霉素CSP，并以普萘洛爾等9種手性化合物為測試樣品對其手性拆分性能進行了系統(tǒng)研究。在最佳分離條件下，尼莫地平、異丙嗪、撲爾敏、普萘洛爾、阿替洛爾和1，1'-聯(lián)-2-萘酚在混合型CSP上實現(xiàn)了分離，它們的的分離因子α分別是2.14、1.

6、90、1.87、1.69、1.38和1.59，相應(yīng)的分離度Rs分別是0.10、0.33、0.12、0.70、0.66和0.14。結(jié)果表明，協(xié)同效應(yīng)在混合型CSP拆分外消旋體的過程中扮演了重要的角色。 (3)合成了鍵合偶聯(lián)雙奎寧CSP，并以撲爾敏等5種手性化合物為測試樣品對其手性拆分性能進行了系統(tǒng)研究。在最佳分離條件下，撲爾敏、1，1'-聯(lián)-2-萘酚、異丙嗪和普萘洛爾的分離因子α分別是3.08、3.09、1.43和1.16，相應(yīng)的