雷帕霉素在順鉑誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡中的協(xié)同作用.pdf

1、第一部分
　　 目的：目前研究證實(shí)，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)在各種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要角色，而其特異抑制劑雷帕霉素被認(rèn)為能夠增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性。本研究主要評(píng)價(jià)雷帕霉素聯(lián)合順鉑對(duì)宮頸癌細(xì)胞Hela的協(xié)同作用。
　　 方法：Hela細(xì)胞經(jīng)雷帕霉素和（或）順鉑處理后，以MTT法檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況。以流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡。Western blot檢

2、測(cè)p-4E-BP1和p-S6K1的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：雷帕霉素聯(lián)合順鉑抑制Hela細(xì)胞增殖，且隨時(shí)間延長(zhǎng)抑制作用越顯著，與單獨(dú)用藥組相比差異有顯著性。雷帕霉素可增強(qiáng)順鉑在Hela細(xì)胞中引起的凋亡。經(jīng)雷帕霉素作用后的Hela細(xì)胞表達(dá)p-4E-BP1和p-S6K1較對(duì)照組下降，兩者聯(lián)用明顯下降。
　　 結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，雷帕霉素和順鉑聯(lián)用在抑制Hela細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡上具有協(xié)同作用。這預(yù)示著雷帕霉素和順鉑聯(lián)用可能是

3、一種合理的靶向治療宮頸癌的方法。
　　 第二部分
　　 目的：有文獻(xiàn)報(bào)道，PI-103通過同時(shí)抑制PI3K和mTOR激酶途徑對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤有強(qiáng)大的殺傷作用。本文通過評(píng)價(jià)PI-103聯(lián)用順鉑對(duì)C13K細(xì)胞體外增殖、凋亡及裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響為卵巢癌的靶向治療尋找新的藥物。
　　 方法：C13K細(xì)胞經(jīng)PI-103和（或）順鉑處理后，以MTT法檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡，Western blot檢測(cè)p-

4、AKT和p-S6K1的表達(dá)情況。建立C13K細(xì)胞皮下裸鼠移植瘤模型，隨機(jī)分成對(duì)照組、PI-103組、順鉑組、合并組4組，連續(xù)用藥4周。觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，計(jì)算抑瘤率。
　　 結(jié)果：PI-103聯(lián)合順鉑抑制C13K細(xì)胞增殖，且隨時(shí)間延長(zhǎng)抑制作用越顯著，抑制效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。PI-103可增強(qiáng)順鉑在C13K細(xì)胞中引起的凋亡。經(jīng)PI-103作用后的C13K細(xì)胞表達(dá)p-AKT和p-S6K1較對(duì)照組下降，PI-103聯(lián)合順鉑明顯抑制裸鼠C1