鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的隨訪療效分析及免疫調節(jié)作用研究.pdf

1、在此論文中研究主要分為相互關聯(lián)的三個部分，分別為特應性皮炎中醫(yī)藥研究的文獻評析、鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的隨訪療效分析及鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的免疫調節(jié)作用研究。
　　 1、特應性皮炎中醫(yī)藥研究的文獻評析
　　 目的:特應性皮炎中醫(yī)藥研究眾多，但卻相對混亂，缺乏系統(tǒng)總結。本論文通過對中醫(yī)古籍及近23年國內外發(fā)表文獻的評價、分析，以期發(fā)現(xiàn)并總結特應性皮炎的中醫(yī)藥證治規(guī)律，為臨床及科研的決策提供證據(jù)。
　　 方法:

2、計算機檢索PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普、萬方數(shù)據(jù)庫，手工檢索中醫(yī)古籍，查找關于特應性皮炎的中醫(yī)藥研究文獻，提取相關數(shù)據(jù)進行描述性分析;并采用Cochrane Handbook5.1.0推薦的隨機對照試驗方法學質量評估標準對其中隨機對照試驗文獻質量進行評價。
　　 結果:
　　 (1)傳統(tǒng)中醫(yī)古籍對現(xiàn)代特應性皮炎的認識以“四彎風”、“血風瘡”、“奶癬”、“胎(瘢)瘡”最具有參考價值;

3、>　　 (2)對近23年發(fā)表的特應性皮炎中醫(yī)藥研究文獻分析發(fā)現(xiàn):中醫(yī)證型以脾虛及其相兼證、濕熱蘊結證、血虛風燥證三種證型最為常見;治療上形成了以自擬方、傳統(tǒng)方劑化裁、中成藥為主，針灸、藥浴、穴位注射、推拿等多種措施并用的治療體系;藥物運用上以補氣藥、清熱燥濕藥、補血藥、利水消腫藥、清熱涼血藥、發(fā)散風寒藥、清熱解毒藥等較為常見;常用方劑有消風散、消風導赤散、當歸飲子、麻黃連翹赤小豆湯、地黃飲子等;
　　 (3)中醫(yī)藥治療特應性皮

4、炎的臨床試驗文獻方法學質量較低，需要設計嚴格的大樣本、雙盲、隨機對照試驗支持，以保證研究結論的真實可靠。
　　 結論:目前特應性皮炎的中醫(yī)藥研究缺乏統(tǒng)一的辨證分型標準、療效評價標準及合理設計并且質控嚴格的臨床試驗。
　　 2、鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的隨訪療效分析
　　 目的:評價鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的遠期療效及安全性。
　　 方法:采用多中心、計算機隨機、陽性藥物對照設計，對符合納入標準、不符合排除

5、標準的特應性皮炎患者按照入組順序，根據(jù)網絡隨機中心生成的申請序號和組別發(fā)放藥物，試驗藥物:鎮(zhèn)心安神方1號方或鎮(zhèn)心安神方2號方，口服:150ml/次，2次/日，外用:冷濕敷患處，20min/次，2次/日;對照藥物:氯雷他定片口服，1次/日，0.1％丁酸氫化可的松乳膏外用，2次/日;療程均為8周。臨床試驗結束時對痊愈及顯效患者隨訪24周。
　　 結果:以臨床試驗結束之日為隨訪起始點，分別于第4周±7天、12周±7天、24周±7天為訪

6、視點，對臨床試驗中痊愈及顯效患者64例進行隨訪，試驗組31例，對照組33例;最終完成24周隨訪的患者共45例，試驗組26例，對照組19例。主要療效指標為歐洲特應性皮炎研究組(ETFAD)提出SCORAD評分標準，包括客觀體征皮膚病變范圍、皮損嚴重程度和主觀癥狀瘙癢和影響睡眠程度;次要測量指標包括皮膚病學生活質量指數(shù)(DLQI)量表或兒童皮膚病學生活質量指數(shù)(CDLQI)及中醫(yī)證候積分，安全性指標包括不良事件及相關實驗室檢查。
　　

7、 (1)試驗藥物的治療效果
　　 試驗組31例患者治療前后各項癥狀積分比較中，SCORAD評分、皮損范圍、皮損嚴重程度、瘙癢程度及睡眠狀況積分比較均有顯著性差異(P＜0.01)，治療前后皮損嚴重程度單項癥狀比較中，紅斑、丘疹或水腫、滲出或結痂、表皮剝脫、苔蘚化及皮膚干燥積分比較均有顯著性差異(P＜0.01); DLQI/CDLQI治療前后比較各年齡段均有顯著性差異(P＜0.01);試驗組31例患者中治療前辨證屬風濕蘊膚證者13

8、例，辨證屬血虛風燥者18例;風濕蘊膚證相關各項證候積分治療前后比較均有顯著性差異(P＜0.01);血虛風燥證相關各項證候積分中，治療后皮膚干燥、瘙癢程度及口干不欲飲癥狀積分較治療前有顯著性差異（P＜0.01），皮膚色暗及皮膚肥厚證候積分較治療前無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 對照組33例患者治療前后各項癥狀積分比較中，SCORAD評分、皮損范圍、皮損嚴重程度、瘙癢程度及睡眠狀況積分比較均有顯著性差異(P＜0.01);治療前

9、后皮損嚴重程度單項癥狀比較中，紅斑、丘疹或水腫、滲出或結痂、表皮剝脫、苔蘚化及皮膚干燥積分比較均有顯著性差異(P＜0.01); DLQI/CDLQI治療前后比較各年齡段均有顯著性差異(P＜0.01);對照組33例患者中治療前辨證屬風濕蘊膚證者6例，辨證屬血虛風燥者27例;風濕蘊膚證相關各項證候積分中，皮膚潮紅、糜爛流滋、丘疹水皰及瘙癢程度積分較治療前均有有顯著性差異(P＜0.05)，神倦便溏與治療前比較無顯著性差異(P＞0.05）;血虛

10、風燥證相關各項證候積分中，皮膚干燥、皮膚肥厚、瘙癢程度及口干不欲飲癥狀積分較治療前有顯著性差異(P＜0.01)，皮膚色暗證候積分較治療前無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 (2)隨訪療效分析
　　 主要測量指標:隨時間變化試驗組停藥后各項癥狀積分變化趨于穩(wěn)定，對照組停藥后各項癥狀存在不同程度復發(fā);隨訪結束時兩組在皮膚病變面積(試驗組:5.04±4.27，對照組:11.53±6.98)、皮損嚴重程度(試驗組:1.81±1

11、.23，對照組:3.68±2.08)、瘙癢及影響睡眠程度(試驗組:2.04±1.97，對照組:4.63±3.23)、SCORAD評分(試驗組:9.37±6.76，對照組:19.83±11.26)的比較均有顯著性差異(P＜0.01);試驗組各訪視點癥狀積分比較均無顯著性差異(P＞0.05)，對照組部分訪視點瘙癢及影響睡眠程度及SCORAD評分的組內比較有顯著性差異(P＜0.05);皮損嚴重程度的單項癥狀比較中，兩組患者紅斑、丘疹或水腫、滲

12、出或結痂的積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01），苔蘚化及皮膚干燥癥狀變化不明顯(P＞0.05);兩組部分訪視點單項癥狀組內比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　 次要測量指標:隨時間變化兩組7～12歲患者DLQI/CDLQI比較有顯著性差異(P＜0.01），＞12歲患者DLQI/CDLQI比較無顯著性差異（P＞0.05）;試驗組26例隨訪患者中治療前辨證屬風濕蘊膚證者13例，血虛風燥證者13例，對照組19例隨訪患者中治

13、療前辨證屬風濕蘊膚證者5例，血虛風燥證者14例，隨訪前后兩組風濕蘊膚證相關各項中醫(yī)證候比較除皮膚潮紅外，其他證候積分比較均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);對照組瘙癢積分組內比較隨訪前后有顯著性差異(P＜0.05);兩組血虛風燥證相關各項中醫(yī)證候比較中，皮膚干燥、瘙癢及總分差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組部分訪視點證候總分組內比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (3)安全性檢查
　　 未發(fā)現(xiàn)與研究藥物相關

14、的嚴重不良事件及實驗室檢查異常。
　　 結論:鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎可明顯控制復發(fā)，遠期療效優(yōu)于對照藥物，安全性好;隨訪研究僅對臨床試驗中痊愈及顯效患者進行觀察，樣本量尚小，仍需擴大樣本量進一步研究。
　　 3鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的免疫調節(jié)作用研究
　　 目的:對特應性皮炎患者血清多項細胞因子指標進行檢測，以期揭示鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎的免疫調節(jié)作用機制。
　　 方法:分別抽取臨床試驗中試驗組20

15、例特應性皮炎患者治療前、后及20例健康志愿者空腹外周靜脈血5ml待檢;采用酶聯(lián)免疫分析法對60份血清樣本中IL-4、IL-12、MDC、Eotaxin-2、IL-17A、IL-21及β-EP濃度進行檢測和計算。
　　 結果:
　　 (1)治療前試驗組患者血清細胞因子IL-4、IL-17A、趨化因子MDC水平高于健康對照組(P＜0.05）;血清趨化因子Eotaxin-2水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），

16、血清細胞因子IL-12、IL-21及神經肽β-EP水平比較略有差異，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);
　　 (2)風濕蘊膚證患者血清IL-4、IL-17A水平高于血虛風燥證患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);風濕蘊膚證患者血清IL-12、MDC水平低于血虛風燥證患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;血清Eotaxin-2、IL-21及β-EP水平兩證型比較略有差異，但差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　

17、(3)治療前血清IL-4、IL-12、MDC及IL-17A水平與SCORAD評分具有直線相關關系(P＜0.05），其中血清IL-4、MDC及IL-17A水平與SCORAD評分呈正相關，血清IL-12水平與SCORAD評分呈負相關，均可作為提示病情嚴重程度的指標;血清Eotaxin-2、IL-21及β-EP水平與SCORAD評分不存在直線相關關系(P＞0.05）。
　　 (4)經鎮(zhèn)心安神方治療后血清IL-12水平較前升高(P＜0.

18、05)，其變化與SCORAD評分變化呈直線相關（負相關）;血清MDC水平較前下降（P＜0.05），其變化與SCORAD評分變化呈直線相關（正相關）;血清β-EP水平較前升高(P＜0.05），其變化與SCORAD評分變化呈直線相關（正相關）;治療后血清IL-12、MDC、β-EP水平與健康人群差異不明顯;
　　 (5)鎮(zhèn)心安神方治療前后血清IL-4、Eotaxin-2、IL-17A、IL-21變化不明顯(P＞0.05);治療后血清

19、IL-4、IL-17A、IL-21水平仍高于健康人群（P＜0.05）;治療后Eotaxin-2水平與健康人群差異不明顯（P＞0.05）。
　　 結論:鎮(zhèn)心安神方治療特應性皮炎具有雙向免疫調節(jié)作用，發(fā)揮抑制作用的免疫學靶點僅有MDC（治療后下降），發(fā)揮促進作用的免疫學靶點有IL-12、Eotaxin-2、IL-21、β-EP（治療后升高），同時也發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)心安神方對細胞因子的糾正作用較弱，治療后血清IL-4及IL-17A表達仍呈亢進狀