HLA-Cw-KIR基因多態(tài)性以及HLA-Cw-KIR匹配對(duì)移植腎遠(yuǎn)期功能的影響.pdf

1、尿毒癥是慢性腎功能衰竭的終末期，而同種異體腎移植是目前治療慢性腎功能衰竭終末期的最佳手段。移植腎長(zhǎng)期存活并能夠發(fā)揮其功能是廣大腎衰竭終末期患者的殷切希望，也是醫(yī)學(xué)界一直努力不懈的領(lǐng)域。盡管新型免疫抑制劑的使用大大降低了腎移植的排斥反應(yīng)，但HLA仍然是移植腎中、遠(yuǎn)期存活的基石。傳統(tǒng)的腎移植配型位點(diǎn)主要集中在HLA-A、B、DR，近年來(lái)人們逐漸認(rèn)識(shí)到HLA-Cw與腎移植排斥和移植腎功能密切相關(guān)。
　　 HLA-Cw與HLA-A、B一

2、樣都屬于經(jīng)典的MHCⅠ類基因，它位于HLA-A、B位點(diǎn)之間，廣泛存在于有核細(xì)胞組織表面。其不僅在CD8+T細(xì)胞呈遞抗原的過(guò)程中起重要作用，它還能夠作為NK細(xì)胞表面KIR的配體在移植免疫、抗腫瘤免疫、抗病原體感染等方面起到重要作用。
　　 作為HLA-Cw分子的受體—NK細(xì)胞表面免疫球蛋白樣受體(KIR)與HLA-Cw一起在免疫調(diào)節(jié)方面得到越來(lái)越多的重視。KIR是NK細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族受體，表達(dá)于NK細(xì)胞和部分T細(xì)胞表面。

3、根據(jù)其胞外區(qū)Ig的數(shù)目可分為KIR2D和KIR3D，而根據(jù)其胞內(nèi)區(qū)結(jié)構(gòu)長(zhǎng)短又可分為L(zhǎng)型和S型。L型向NK細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)抑制性細(xì)胞信號(hào)，S型向細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)活化性細(xì)胞信號(hào)。KIR2D和KIR3D分子、活化型和抑制型受體可以單獨(dú)或同時(shí)表達(dá)在一個(gè)NK細(xì)胞表面。近年來(lái)隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷進(jìn)展，NK細(xì)胞已逐漸成為繼T細(xì)胞之后與移植物排斥反應(yīng)關(guān)系最重要的細(xì)胞，其活性依賴于HLA通過(guò)與KIR結(jié)合后釋放的活化信號(hào)與抑制信號(hào)所決定。在骨髓移植、腎移植等領(lǐng)域K

4、IR與HLA-Cw之間的相互作用在NK細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中所起的作用逐漸得到闡述和應(yīng)用。但是進(jìn)一步明確HLA-Cw/KIR配受體關(guān)系及如何合理的調(diào)控KIR與HLA-Cw的相互作用是研究HLA-Cw/KIR的一個(gè)重要方向。
　　 第一章受體KIR基因與遠(yuǎn)期移植腎功能的關(guān)系
　　 目的:檢測(cè)并分析腎移植患者的KIR基因型，探討移植腎遠(yuǎn)期腎功能與KIR基因型的關(guān)系。
　　 方法:根據(jù)在2010年9月-2011年4月期間于

5、溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院移植中心行腎移植手術(shù)的78患者的隨訪資料（隨訪到2013年3月）。將78例患者分成移植腎功能正常組（44例）和移植腎功能異常組（34例），并回顧性收集腎移植患者韻臨床相關(guān)資料，與此同時(shí)采用PCR-SSP法檢測(cè)移植患者的KIR基因。采用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件分析移植患者的臨床資料和KIR基因數(shù)據(jù)。移植患者性別、ABDR錯(cuò)配數(shù)目、免疫抑制方案、KIR基因型的比較采用x2檢驗(yàn)，年齡、冷熱缺血時(shí)間的比較采用單樣本t檢驗(yàn)，以P

6、＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:兩組腎移植患者在年齡、性別、冷熱缺血時(shí)間、ABDR錯(cuò)配、免疫抑制方案無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與移植腎功能正常組相比，移植腎功能異常組中KIR2DL2(17.6％vs45.5％,x2=6.674,P=0.010)、KIR2DS2(17.6％vs43.2％,x2=5.742，P=0.017)、KIR3DL1(79.4％vs95.5％, x2=4.836，P=0.028)基因型頻率明顯較低。
　

7、　 結(jié)論:受者KIR基因型為KIR2DL2、KIR2DS2、KIR3DL1可以降低移植腎遠(yuǎn)期功能異常的發(fā)生率。
　　 第二章供體HLA-Cw基因與遠(yuǎn)期移植腎功能的關(guān)系
　　 目的:檢測(cè)并分析腎移植患者的供體HLA-Cw基因型，探討移植腎遠(yuǎn)期腎功能與HLA-Cw基因型的關(guān)系。
　　 方法:采用PCR-SSP法檢測(cè)移植患者供體的HLA-Cw基因型，采用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件分析移植患者供體的HLA-Cw基因型數(shù)據(jù)。H

8、LA-Cw基因型的比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:與移植腎功能正常組相比，在移植腎功能異常組中HLA-C1/C1基因頻率明顯較高(70.6％ vs40.9％，x2=6.798，P=0.009)，HLA-C1/C2基因頻率明顯較低(23.5％vs50％, x2=5.678, P=0.017)。
　　 結(jié)論:供體HLA-Cw基因型為HLA-C1/C2可以降低移植腎遠(yuǎn)期功能異常發(fā)生率，供體HLA-

9、Cw基因型為HLA-C1/C1增加移植腎遠(yuǎn)期功能異常的發(fā)生率。
　　 第三章受體KIR/供體HLA-Cw基因匹配與遠(yuǎn)期移植腎功能的關(guān)系
　　 目的:分析供受者HLA-Cw/KIR基因匹配，探討移植腎遠(yuǎn)期腎功能與HLA-Cw/KIR基因匹配的相關(guān)性。
　　 方法:收集兩組受體KIR基因型數(shù)據(jù)和對(duì)應(yīng)供體HLA-Cw基因型數(shù)據(jù)，并分析HLA-Cw/KIR基因匹配情況。采用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件分析HLA-Cw/KIR基因

10、匹配數(shù)據(jù)，其兩組數(shù)據(jù)的比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:供者HLA-Cw基因型與受者KIR基因型匹配情況在兩組中的情況:HLA-C1/C2-KIR2DL1、HLA-C1/C2-KIR2DL3的匹配率在腎功能異常組中明顯低于腎功能正常組，其中HLA-C1/C2-KIR2DL1(18.5％ vs43.6％，x2=4.513，P=0.034), HLA-C1/C2-KIR2DL3(14.7％vs38.6％,