hla基因多態(tài)性與臨床疾病易感性的研究

1、國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué) 分冊 2 0 0 4 年 7 月第 2 5 卷第 4 期 S e c tC l i nB i o c h e m & I L a bM e dF o r e i g nMe dS c i ． J u l y2 0 0 4 ， v 0 12 5 ， N o ． 4-HL A基 因多態(tài)性與臨床疾病易感性的研究 章曉鷹 綜述 陳建杰張玨 審校 【 摘 要】 人類 白細胞抗原 HL A 的檢測 最初用 于器

2、 官移植 ， 但近 年來 ， HL A作 為免疫 遺傳基 因 在與免疫調(diào)節(jié)有關(guān) 的疾 病中所扮演 的重要角 色愈 來愈受到重視 ?，F(xiàn)就 HL A 的分型方 法及與其 某些 臨床疾病 的關(guān) 系作 一綜 述 ?！?關(guān)鍵詞】HL A；臨床疾 ??；檢測分 型 主要組 織 相 容 性 復(fù) 合 體 ( ma j o rh i s t o c o mp a t i b i l i —t yc o mp l e x ， MHC ) 是染色體上 的一群

3、緊密連鎖的基 因群 ， 可作 為一個遺傳單位／ 單倍型 ( h a p l o t y p e ) 而遺 傳， 屬共顯性等位基因。不同動物和人類 的 MH C分 別被賦予不同的名稱 ， 人類 的 MH C稱人 白細胞抗原 ( h u ma nl e u k o c y t ea n t i g e n ， HL A) 系統(tǒng) ， 位 于 人 的第 6對染色體短臂上。MH C基 因區(qū)由三類 MHC基因所 組成 ， 即 I 類基因 、 Ⅱ類基

4、 因和 Ⅲ類基 因。人類 的 I類基因位點命名為 H L A — A、 H L A — B 、 H L A — C， 分布于 所有的組織細胞上 ， 為細胞膜上 的移植抗 原， 是 引起 移植后排斥反應(yīng)發(fā) 生的主要抗原 。 Ⅱ類基 因則命 名為 HL A — D， HL A — D 又劃 分 為 H L A — D R 、 HL A — D Q、HL A — D P等亞區(qū)， 主要分布于免疫 細胞上 ， 它們 可以作為免疫細胞間識別標(biāo)記而誘

5、發(fā)免疫應(yīng)答 和調(diào) 節(jié)免 疫細胞 間的相互作用 ， 在免疫 應(yīng)答反應(yīng) 中發(fā)揮重 要 作 用 。HL A檢測最初用于器官移植 ， 移植物 能否存活很大程度上取決于供者與受者之間 HL A型別是否相 符 。但隨著對 HL A研究的深入， 人們逐漸意識到在 眾多與免疫調(diào)節(jié)有關(guān) 的疾 病中， HL A作 為免疫遺傳 基 因所扮演 的重要 角色不可忽視?，F(xiàn)將其 分型方法 及其與某些臨床疾病的關(guān)系綜述如下 。HL A 的分 型方 法 1 ． 血清學(xué)分

6、型： 用抗 H L A標(biāo)準血清來檢測未知 淋巴細胞上抗原的型別 ， 又稱補體依賴 的微量淋巴細 胞毒試驗 ， 即在標(biāo)準血清 中含有細胞毒抗 體， 與待檢 細胞相應(yīng)的 HL A抗原結(jié)合 ， 加入補體后 ， 如果出現(xiàn)細胞受損 的細胞毒陽性反應(yīng) ， 說明抗原的型別與標(biāo)準抗 體 一 致 ， HL A — A、 HL A— B 和 HL A— C 抗 原 及 HL A～D R 、 HL A — D Q、 HL A — D P抗 原可用血清學(xué)方法分

7、別檢 出其特異性 。血清學(xué)檢 測的表示在基 因位 點后直接 寫上特異性抗原即可 ， 如 H L A — A 2 、 H L A — D Q 3 等 。作者單位 ： 2 0 0 0 2 1上海 中醫(yī)藥 大學(xué) 附屬曙光 醫(yī)院檢驗科 · 綜 述 ·2 ． 細胞 學(xué)分型 ： HL A — D w 和 HL A — D P w 的特異 性就是通過預(yù)致敏淋 巴細胞分型法( p r i m e dl y m p h o —c y

8、t et y p i n g ， P L T) 來檢 測 的 。此 法 中用 已致 敏 的淋 巴 細胞作為反應(yīng)細胞 ， 受檢者細胞事先滅活作為刺激細胞 ， 如刺激細胞抗原型別與預(yù)致敏淋 巴細胞所識別的特異性相 同， 則預(yù)致敏淋 巴細胞在混合細胞培養(yǎng)中發(fā) 生迅速的增殖 反應(yīng)。由于分型所需 的細胞 來源困難 及細胞表面抗原的復(fù)雜性 ， 用細胞學(xué)方法不再作為常 規(guī)分型。用細胞學(xué)方法所檢 出的特異性均加上“ w ” 。( 此外 ， 為了與補體成

9、分相 區(qū)別 ， C位點抗原后也均加上 “ w” 。 )3 ． 分子生物學(xué)分型 ： 8 O年代后期 ， 隨著 P C R技 術(shù) 的不斷 進步 ， 分子 生物 學(xué)分 型方法被 人們應(yīng) 用 于H L A研究領(lǐng)域 ， 例如最常見的方法有 ： 多聚酶鏈反應(yīng) 一 序列特 異性 寡核苷 酸反 應(yīng) ( p o l y me r a s ec h a i nr e a c —t i o n — s e q u e n c es p e c i f i c

10、o l i g o n u c l e o t i d ep r o b i n g ， PCR -S S O或 P C R — S S O P ) 、 多聚酶鏈反應(yīng)一 序列特異性 引物 ( p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n — s e q u e n c es p e c i f i cp r i m e r ，P C R — S S P ) 、 多 聚 酶 鏈 反 應(yīng)一 限 制

11、性 片 段 長 度 多 態(tài) 性 (p o l y me r a s ec h a i nr e a c t i o n - r e s t r i c t i o nf r a g me n tl e n g t hp o l y mo r p h i s m， P C R - R F L P ) 等。但 該類 方 法 大多存在 著操作 復(fù)雜、 容易產(chǎn) 生差 錯等 弊病。近年 來 ， 利用 基 因芯 片技 術(shù) ， 在 一 張芯 片上 能

12、 同 時完 成 HL A — A或 D R等位基 因位點 的分型 ， 大大提高了工 作效率 ， 且其準確度也可接近 1 0 0。此外， 基因測序方法也不失為一個精確的標(biāo)準方法。HL A 與 臨床疾 病 的關(guān) 系 1 ． HL A 與 乙型肝 炎 ： 許 多研 究 提 示 ， 攜 帶 HL A—D R B 1 *1 3 基因位點的感染者對 HB V 的免疫反應(yīng)較 強烈而不易演變?yōu)槁?H B V感染[ 1 ] 。但 K a r a nMA

13、等l _ 2的研究則持相反觀點 ， 認為 HL A — B 1 3 、 B 8 、 D R B 1-R - 0 7 、 D R B 1 - R - 1 3 與 D Q B 1 - R - 1 3同高度 乙肝感染 的危 險程度 呈正相關(guān) ， 而 H L A — A 2 4和 C W1 基 因則 與乙肝感染危險度呈負相關(guān)。A k c a mZ等- 3用 P C R _ S S P維普資訊 http://www.cqvip.com 墾蘭! 墮

14、生塑驗冊2 0 0 4 年 7 月 第 2 5 卷第 4 期 S e c tC l i nB i o e h e m&L a bM e dF o r e i g nM e dS c i ， J u 1 y2 0 0 4 ， V o l2 5 ， N0 ． 4* 1 1 ) 、 D Q 7與 D Q 2 則可能是天皰瘡抵抗基因。展望 與 問題 HL A作為免疫遺傳基因而參 與某些 與免疫調(diào)節(jié) 有關(guān) 的疾病 的發(fā) 生 和發(fā) 展。如果

15、 明確 某些 特 殊 的HL A基因型與臨床疾病 易感性 的關(guān) 系 ， 一方 面可有 助于疾病的診斷、 預(yù)后判斷 ， 另一方面有助于 了解疾 病 的易感基因與抵抗基因， 從而進一步應(yīng)用于疾病 的基 因治療 。但是 ， HL A的高度多態(tài)性 以及種族地 區(qū)的差異 ，給研究工作帶來一定 困難。因此 ， 采用簡便、 可靠 、 有 效 的檢測方法 ， 并在 觀察對象 、 入選 標(biāo)準 和統(tǒng)計數(shù)據(jù) 分析等方面加 以嚴格把握 ， 以得 出客觀評 價

16、HL A 與臨床疾病有關(guān) 的結(jié)論 。l2345參 考 文 獻 ca oT，De s o m b e r eI ，Va n l a n d s c h 0 0 tP，e ta 1 ．Ch a r a c t e r i z a t i 0 n0 fH L A— DRI 3 一 r e s t r i c t e dCD4( + ) T c e l le p i t o p e so fh e p a t i t i sB c o r

17、ea n t i g e na s s o c i a t e dwi t hs e l f - l i mi t e d ， a c u t eh e p a t i t i sB ． JGe nVi r o l ，2 00 2。 8 3 ( Ptl 2) ： 3 02 3 — 3 0 3 3 ．Ka r a nMA， Ta s c i o g l uNE， Oz t u r kAO， e ta 1 ． Th er o l eo fH

18、L Aa n t i —g e n si nc h r o n i ch e p a t i t i sBv i r u si n f e c t i o n ． JP a kMe dAs s o c ， 2 0 0 2 ．5 2 ( 6 )： 2 5 3 — 2 5 6 ．Ak c a m Z， S un b u lM ， Du r up i n a rB， e ta 1 ．Ti s s u et y p e sa sp r o g

19、 no s t i cr i s kf a c t o ri nh e p a t i t sBv i r u si n f e c t i o n ．I n d i a nJGa s t r o e n t e r o l ，2 0 0 2， 2 l ( 4) ： l 3 9 一 l 41 ．De s o m b e r eI ， W i l l e m sA ． Le r o u x — Ro e l sG．Re s p on s

20、et oh e p a t i t i sB v a s c c i n e ： m u l t i p l eH LA ge n e sa r ei n v o l v e d． Ti s s u eA n t i g e ns ． 1 9 9 8，5 l ( 6) ： 5 9 3 - 6 0 4 ．L a r a — Ma r q u e n zML， Yu n i sJ J ， L a y r i s s eZ， e ta 1

21、． I mmu n o g e n e t i c so fa t o p i ca s t h ma ： a s s o c i a t i o no fD RB 1* l 1 0 1 ， D QA1*0 5 0 l ， DQB 1*0 3 0 lh a p l o t y p ewi t hD e r ma t o p h a g o i d e ss p p ． 一 s e n s i t i v ea s t h mai na&

22、#183;3 1 5 ·s a m p l eo ft h eV e n e z u e l a np o p u l a t i o n ．Cl i nExpAl l e r g y， 1 9 9 9， 2 9( 1 ) ： 6 0 — 71 ．6Ka l p a k l i o gl uAF， Tu r a nM ． Po s s i b l ea s s o c i a t i o nb e t we e nc o c

23、k r o a c ha l l e r g ya n dHL A c l a s sI Ia n t i g e n s ． An nAl l e r g yAs t h maI mmu n o 1 ．2 0 0 2， 89 ( 2 )： l 5 5 — 1 5 8．7Ki m YK ， OhHB， OhSY． e ta 1 ．HLA— DRB1*0 7m a yh a v eas u s c e p —t i b i l i t

24、 ya n dHL A— DR B1 *0 4ap r o t e c t i v ee f f e c tu p o nt h ed e v e l o p —me n to fas e ns i t i z a t i o nt oh o u s ed u s tmi t eDe r ma t o p ha g o i d e sp t e r o —n y s s i u ns ． Cl i nEx pAl l e r g y，

25、2 0 01 ， 31 ( 1 ) ： 1 1 0 — 1 1 5 ．8Kon gKF， Ye a pS S， Ch o w S K ， e ta 1 ． H LA— DRB1g e n e sa n ds u s c e p t i —b i l i t yt or h e u ma t o i da r t h r i t i si nt h r e ee t h n i cg r o u p sf r o m M a l a

26、y s i a ．Au t o i mmun i t y 。 2 0 02， 3 5 ( 4) ： 2 3 5 — 2 3 9 ．9Ts u c hi y aK ， Ki mur aA ， Ko n d oM ， e ta 1 ． Co m b i n a t i o no fH LA— A a ndHL Ac l a s sI Ia l l e l e sc o n t r o l st h es u s c e p t i b

27、i l i t yt or h e u ma t o i da r —t h r i t i s ． Ti s s u eAn t i g e n s ， 2 0 01 ， 5 8( 6 )： 3 9 5 — 4 01 ．1 0B u g a w a nT L ， K l i t zW， A l e j a n d r i n oM， e ta 1 ． T h ea s s o c i a t i o no fs p e —c i f

28、i cHL A c l a s sIa n dc l a s sI Ia l l e l e swi t ht y p e1d i a b e t e sa mo n gF i l i p i n o s ．Ti s s u eAn t i ge ns ， 2 0 0 2， 5 9( 6) ： 4 5 2 — 4 6 9 ．1 1P e t r o n eA ， Bu g a wa nTL， M e s t u r i n oCA ，

29、 e ta 1 ．Th ed i s t r i bu t i o no fHL Ac l a s sI Is u s c e p t - b l e ／ p r 0 t e c t i v eh a p l o t y p ec o u l dp a r t i c a l l ye x —p l a i nt h el o w i nc i d e n c eo ft y p e1d i a b e t e si nc o n t

30、 i n e n t a lI t a l y ( La z i or e g i o n) ．Ti s s u eAn t i g e n s ， 2 0 01 ， 5 8( 6) ： 3 85 — 3 9 4 ．1 2Mb a n y aJ C， S o b n g wiE， Mb a n y aDN， e ta 1 ．HL A— D RB 1 ， 一 D QA1 ， 一D QB 1 ， a n dDP B 1s u s c e p

31、 t i b i l i t ya l l e l e si nC a me r o o n i a nt y p eid i a b e —t e sp a t i e n t sa n dc o n t r o l s ． Eu rJI mmu n o g e n e t ， 2 0 0 1 ， 2 8( 4) ： 4 5 9 —4 6 2 ．1 3Dr o u t eM ，De l pu ge t — B e r t i nN ，

32、 Va i l l a n tL， e ta 1 ．HLA— DRB1a n dHL A· D QB1g e n e si ns u s c e p t i b i l i t ya n dr e s i s t a n c et oc i c a t r i c i a lp e r u— —p h i g o i di nF r e n c hC a u c a s i a n s ． E u rJD e r ma t o

33、 l ， 1 9 9 8 ， 8 ( 5 ) ： 3 3 0 — 3 3 3 ．1 4B i r o lA ， An a d o l uRY， Tu t k a kH ， e ta 1 ． H LA- c l a s sla n dc l a s s2a n—t i g e n si nTu r k i s hp a t i e n t swi t hp e mp h i g u s ． I n tJD e r ma t o l 。 2

34、 0 0 2 ， 41( 2 )： 7 9 - 83 ．( 收稿 日期 ： 2 0 0 3 — 0 9 — 0 8 )( 本文編輯 ： 張卡琳 )( 上接第 3 1 2 頁)2 史海安． 進一 步提 高重癥急性胰 腺炎的研 究水 平． 中華實驗 外科 雜志 ， 1 9 9 9 ， 1 6 ( 3 ) ： 1 9 4 ．3Ho f b a u e rB， S a l u j aAK， Bh a t i aM ， e ta 1 ． E f

35、f e c to fr e c o mb i n a n tp l a t e —l e t - a c t i v a t i n gf a c t o ra c e t y n1 y d r 0 l a s eo nt womo d e l so fe x p e r i me n t a la c u t ep a nc r e a t i t i s ． Ga s t r 0 e n t e r 0l 0 g y， 1 9 9

36、8， 1 1 5( 5) ： 1 2 3 8 — 1 2 47 ．4Ha l a n g kW ， Le r c hM M ， Br a n d t — Ne d e l e vB， e ta 1 ． Ro l eo fc a t h e p s i nB i ni nt r a c e l l u l a rt r y ps i n o g e na c t i v a t i o na n dt h eo ns e to fa c

37、u t ep a n c r e —a t i t i s ． JC l i nI n v e s t ， 2 0 0 0 ， 1 0 6： 7 7 3 — 7 8 1 ．5W h i t c o m bDC．He r e d i t a r yp a n c r e a t i t i s ： n e w i n s i gh t si n t oa c u t ea n dc h r o n i cp a n c r e a t

38、i t i s ． Gu t ， 1 9 9 9， 45 ( 3)： 3 1 7 - 3 2 2 ．6Fo i t z i kT， Fe r n a n d e z — de l — Ca s t i l l oC， Le wa n d r o ws kiKB． e ta 1 ．Tr y p —s i n o ge na c t i v a t i o np e p t i d e si na c u t ep a n c r e a

39、t i t i s ．Ex p e r i me n t a ld a t aa n dc l i n i c a li mp l i c a t i o n s ． Ch i r u r g ， 1 9 9 4 ， 6 5 ( 3 ) ： 1 8 6 — 1 8 9 ．7Te n n e rS， F e r n a n d e z - d e l — Ca s t i l l oC。 W a r s h a w A 。 e ta 1

40、 ． U r i n a r yt r y p —s i n o g e na c t i v a t i o np e p t i d e( TAP)p r e d i c t ss e v e r i t yi np a t i e n t swi t ha c u t ep a n c r e a t i t i s ． I n tJP a n c r e a t o l ， 1 9 9 7 ， 2 1 ( 2 ) ： 1 0 5

41、 - 1 1 0 ．8K e mp p a i n e nE， Ma y e rJ ， P u o l a k k a i n e nP， e ta 1 ． P l a s mat r y p s i n o g e na c t i v a t i o np e p t i d ei np a t i e n t swi t ha c u t ep a n c r e a t i t i s ．B rJS u r g ，2 0 01

42、， 88 ( 5 )： 6 7 9 — 6 8 0 ．9T r i e s t e rS L ， Ko wd l e yKV． P r o g n o s t i cf a c t o r si na c u t ep a n c r e a t i t i s ． JCl i nGa s t r o e n t e r o l ， 2 0 0 2。 3 4( 2 )： 1 6 7 — 1 76 ．1 0Kh a nZ ， Vl o d

43、 o vJ ， Ho r o v i t zJ ， e ta 1 ． Ur i n a r yt r y p s i n o g e na c t i v a t i o np e p t i d ei sm o r ea c c u r a t et h a nh e ma t o c r i ti nde t e r m i n i n gs e v e r it yi np a t i e n t swi t ha c u t e