KIR-HLA基因與HIV亞型對(duì)HIV感染及疾病進(jìn)展影響的初步研究.pdf

1、研究背景與目的:不同個(gè)體對(duì)HIV的易感性及感染后病程的發(fā)展與預(yù)后存在很大的差異，國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，從HIV感染發(fā)展到AIDS有數(shù)月至數(shù)年長(zhǎng)短不一的潛伏期，其主要受病毒生物學(xué)特性、宿主的遺傳特征和免疫應(yīng)答的影響，宿主遺傳特性中KIR/HLA基因及配受體對(duì)的作用值得關(guān)注。本文首先通過(guò)Meta分析，研究中國(guó)人群HLA-B基因與HIV易感性及疾病進(jìn)程的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)而確定可能的KIR/HLA配受體對(duì)。同時(shí)結(jié)合不同HIV亞型進(jìn)行多因素分析，探討

2、HIV感染易感性和疾病進(jìn)程快慢的影響因素，為進(jìn)一步闡明HIV/AIDS患者感染及病程發(fā)展中相關(guān)因素的作用機(jī)制提供依據(jù)。
　　研究方法:1.采用循證醫(yī)學(xué)獲取最佳證據(jù)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，全面檢索已發(fā)表的中國(guó)人群HLA-B基因多態(tài)性與HIV關(guān)聯(lián)性的病例對(duì)照研究文獻(xiàn)，同時(shí)追溯其參考文獻(xiàn)，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用Revman4.2及SAS9.1.3進(jìn)行Meta分析。2.流行病學(xué)調(diào)查:以江蘇省無(wú)錫市疾控中心確診的HI

3、V/AIDS人群、健康體檢者為研究對(duì)象，在調(diào)查對(duì)象知情同意的基礎(chǔ)上開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查（內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、疾病信息、治療信息等），并采集其靜脈血。3.提取靜脈血標(biāo)本的核酸，采用PCR-SSP法檢測(cè)KIR3DS1基因;PCR-SBT法進(jìn)行HLA-B基因分型;巢式聚合酶鏈反應(yīng)法擴(kuò)增并測(cè)序，以進(jìn)行HIV亞型的判定;流式細(xì)胞儀檢測(cè)法檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)。4.多重橫斷面調(diào)查:獲取研究對(duì)象的多次CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果以進(jìn)行病程進(jìn)展情況分組。5.建

4、立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS19.0軟件結(jié)合流調(diào)資料和實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，定性資料采用頻數(shù)和百分比統(tǒng)計(jì)描述，x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差統(tǒng)計(jì)描述，HIV疾病進(jìn)程的影響因素分析采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)分析、Logistic多元回歸分析、K-M法生存分析及Cox回歸分析。
　　研究結(jié)果:1.Meta分析共納入13篇文獻(xiàn)。8篇關(guān)于HLA-B基因多態(tài)性與HIV疾病進(jìn)程，研究結(jié)果顯示，HLA-B*27、HLA-B*51、HLA-B*

5、58和HLA-B*35等位基因的合并OR值及95％CI分別為0.49(0.26～0.92)、0.61(0.44～0.85)、0.65(0.43～0.98)和1.87(1.24～2.82); HLA-Bw4/Bw4、HLA-Bw4/Bw6、HLA-Bw6/Bw6基因型的合并OR值及95％CI分別為0.61(0.42～0.90)、0.76(0.58～0.99)、1.67(1.28～2.19)。5篇HLA-B基因多態(tài)性與HIV易感性的關(guān)聯(lián)性研

6、究提示HLA-B*37、HLA-B*46和HLA-B*39等位基因的合并OR值及95％CI分別為1.62(1.04～2.52)、1.19(1.02～1.39)和0.67(0.47～0.95)。2.343例HIV/AIDS人群和354例健康人群的KIR3DS1基因檢出頻率分別為37.0％、52.5％，基因頻率分別為0.206、0.311。KIR3DS1基因在健康人群和HIV/AIDS人群的檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=16.952，P=

7、0.0007）。3.疾病進(jìn)展緩慢人群中HLA-Bw4/Bw4基因型檢出率較高。HLA-Bw4/Bw6、HLA-Bw6/Bw6基因型檢出率在不同疾病進(jìn)程人群中未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不同KIR3DS1/HLA-B聯(lián)合表達(dá)在不同疾病進(jìn)程人群中也未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.本研究人群感染HIV-1亞型包括B（歐美）、C（南非C、印度C）兩種亞型和01_AE、07_BC、08_BC、15_01B四種流行重組型。其中01_AE所占比例最高(58.6％)，07_B

8、C、15_01B病毒變異性最大。不同性別、年齡、婚姻狀況、傳播途徑人群的病毒亞型存在明顯的分布差異(P＜0.05)，同性傳播人群比異性傳播人群的重組型01_AE比例更高(P＜0.05)。5.HIV感染后未用藥人群CD4計(jì)數(shù)隨時(shí)間變化呈波動(dòng)變化但總體呈下降趨勢(shì)。6.KIR3DS1基因與HIV感染后未用藥人群的疾病進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。7.用藥人群中研究發(fā)現(xiàn)感染途徑為同性傳播與HIV/AIDS疾病進(jìn)展呈正相關(guān)(P＜0.05)。8.0

9、1_AE與AIDS的發(fā)生呈正相關(guān)(P＜0.05);KIR3DS1基因與AIDS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　研究結(jié)論:
　　1.Meta分析結(jié)果提示HLA-Bw4/Bw4、HLA-Bw4/Bw6基因型與感染HIV后疾病進(jìn)展呈負(fù)相關(guān);HLA-Bw6/Bw6基因型與感染HIV后疾病進(jìn)展呈正相關(guān)。
　　2.具有KIR3DS1基因者對(duì)HIV易感性相對(duì)較低，且與感染HIV后疾病進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)。
　　3.HIV-1的0