卡托普利、心復(fù)康口服液對(duì)慢性心衰大鼠心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物活性的影響.pdf

1、目的：本課題研究卡托普利、中藥心復(fù)康口服液對(duì)腹主動(dòng)脈部分縮窄致壓力超負(fù)荷性充血性心力衰竭(CHF，congestive heart failure)模型大鼠心臟功能及心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物(I-Ⅳ)活性的影響。并探討能量代謝改變?cè)诔溲孕牧λソ甙l(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制以及改善能量代謝途徑治療充血性心力衰竭的可能機(jī)制。 方法：采用隨機(jī)分組的方法將100只SD大鼠平均分為假手術(shù)組(SH，Sham operation)、腹主動(dòng)脈縮窄模型組(

2、CAA，Coarctation of abdominal aorta)、卡托普利治療組(CAP,Captopril intervention)、心復(fù)康口服液治療組(XFK，Xinfukangkoufuye)四組。采用腹主動(dòng)脈部分縮窄致壓力超負(fù)荷性心肌肥厚制作充血性心力衰竭大鼠模型，測(cè)量心衰大鼠心功能各項(xiàng)參數(shù)。分別觀察比較四組大鼠第10周及第12周測(cè)定的心功能各項(xiàng)指標(biāo)：體重(BW，Body Weight)、心率(HR，Heart rate

3、)、動(dòng)脈收縮壓(SAP，systolic arterial pressure)、動(dòng)脈舒張壓(DAP,aiastolic arterial pressure)、左室重量指數(shù)(LVMI，Leftventricular mass index)、左室舒張末壓(LVEDP,Leftventricular end-diastolic pressure)、收縮期左心室內(nèi)壓上升的最大變化速率(+dp/dtmax)，舒張期左心室內(nèi)壓下降的最大變化速率(-

4、dp/dtmax)。采用上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供的GENMED動(dòng)物線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物(I-Ⅳ)活性檢測(cè)試劑盒測(cè)量酶復(fù)合物I-Ⅳ的活性。即應(yīng)用分光光度法測(cè)定心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物I即NADH-輔酶Q還原酶(NADH reducase，NADH-Co.Q reducase)、心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物II即琥珀酸脫氫酶(SDH,Succinic dehydrogenase)、心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物III即輔酶Q-細(xì)胞色素C還原酶(Co.

5、Q Hz2Cyt.C reducase，Co.Q cytochrome C reducase)、心肌線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物Ⅳ即細(xì)胞色素氧化酶(CCO，Cytochrome oxidation)的活性變化。結(jié)果：(1)CAA組心功能明顯減低，LVMI、SAP、DAP、LVEDP升高，+dp/dtmax、-dp/dtmax下降，酶復(fù)合物I-Ⅳ活性降低，其中復(fù)合物II(SDH)及復(fù)合物III(CCO)降低較明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(2)

6、XFK組、CAP組10周、12周心衰大鼠測(cè)定心功能各項(xiàng)指標(biāo)及酶復(fù)合物I-Ⅳ活性均較CAA組有所改善，其中SDH及CCO改善較明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，12周XFK、CAP治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善更加明顯，其中SDH及CCO(P＜0.01)。(3)XFK組與CAP組大鼠12周測(cè)定的各項(xiàng)心功能指標(biāo)及酶復(fù)合物I-Ⅳ的活性高于10周，其中SDH及CCO(P＜0.05)。(4)分別在第10周、第12周時(shí)比較XFK組與CAP組心衰大鼠的各項(xiàng)心功能

7、指標(biāo)及酶復(fù)合物I-Ⅳ的活性，XFK組的改善好于CAP組，其中SDH及CCO(P＜0.05，P＜0.01)。 結(jié)論：采用腹主動(dòng)脈部分縮窄法可明確造成SD大鼠壓力超負(fù)荷性心肌肥厚，導(dǎo)致慢性充血性心力衰竭模型，并且隨時(shí)間的延長(zhǎng)，大鼠心衰加重，心功能及心肌線(xiàn)粒體酶復(fù)合物活性明顯減低。應(yīng)用ACEI類(lèi)藥物卡托普利及益氣溫陽(yáng)活血化瘀中藥心復(fù)康口服液能夠明顯改善CHF大鼠心功能及體現(xiàn)能量代謝狀況的線(xiàn)粒體呼吸酶復(fù)合物的活性。由此可見(jiàn)心肌能量代謝障