卡托普利、心復康口服液對慢性心衰大鼠心肌線粒體呼吸酶復合物活性的影響.pdf

1、目的：本課題研究卡托普利、中藥心復康口服液對腹主動脈部分縮窄致壓力超負荷性充血性心力衰竭(CHF，congestive heart failure)模型大鼠心臟功能及心肌線粒體呼吸酶復合物(I-Ⅳ)活性的影響。并探討能量代謝改變在充血性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中的機制以及改善能量代謝途徑治療充血性心力衰竭的可能機制。 方法：采用隨機分組的方法將100只SD大鼠平均分為假手術組(SH，Sham operation)、腹主動脈縮窄模型組(

2、CAA，Coarctation of abdominal aorta)、卡托普利治療組(CAP,Captopril intervention)、心復康口服液治療組(XFK，Xinfukangkoufuye)四組。采用腹主動脈部分縮窄致壓力超負荷性心肌肥厚制作充血性心力衰竭大鼠模型，測量心衰大鼠心功能各項參數(shù)。分別觀察比較四組大鼠第10周及第12周測定的心功能各項指標：體重(BW，Body Weight)、心率(HR，Heart rate

3、)、動脈收縮壓(SAP，systolic arterial pressure)、動脈舒張壓(DAP,aiastolic arterial pressure)、左室重量指數(shù)(LVMI，Leftventricular mass index)、左室舒張末壓(LVEDP,Leftventricular end-diastolic pressure)、收縮期左心室內(nèi)壓上升的最大變化速率(+dp/dtmax)，舒張期左心室內(nèi)壓下降的最大變化速率(-

4、dp/dtmax)。采用上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供的GENMED動物線粒體呼吸酶復合物(I-Ⅳ)活性檢測試劑盒測量酶復合物I-Ⅳ的活性。即應用分光光度法測定心肌線粒體呼吸酶復合物I即NADH-輔酶Q還原酶(NADH reducase，NADH-Co.Q reducase)、心肌線粒體呼吸酶復合物II即琥珀酸脫氫酶(SDH,Succinic dehydrogenase)、心肌線粒體呼吸酶復合物III即輔酶Q-細胞色素C還原酶(Co.

5、Q Hz2Cyt.C reducase，Co.Q cytochrome C reducase)、心肌線粒體呼吸酶復合物Ⅳ即細胞色素氧化酶(CCO，Cytochrome oxidation)的活性變化。結(jié)果：(1)CAA組心功能明顯減低，LVMI、SAP、DAP、LVEDP升高，+dp/dtmax、-dp/dtmax下降，酶復合物I-Ⅳ活性降低，其中復合物II(SDH)及復合物III(CCO)降低較明顯有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。(2)

6、XFK組、CAP組10周、12周心衰大鼠測定心功能各項指標及酶復合物I-Ⅳ活性均較CAA組有所改善，其中SDH及CCO改善較明顯有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，12周XFK、CAP治療組各項指標改善更加明顯，其中SDH及CCO(P＜0.01)。(3)XFK組與CAP組大鼠12周測定的各項心功能指標及酶復合物I-Ⅳ的活性高于10周，其中SDH及CCO(P＜0.05)。(4)分別在第10周、第12周時比較XFK組與CAP組心衰大鼠的各項心功能

7、指標及酶復合物I-Ⅳ的活性，XFK組的改善好于CAP組，其中SDH及CCO(P＜0.05，P＜0.01)。 結(jié)論：采用腹主動脈部分縮窄法可明確造成SD大鼠壓力超負荷性心肌肥厚，導致慢性充血性心力衰竭模型，并且隨時間的延長，大鼠心衰加重，心功能及心肌線粒體酶復合物活性明顯減低。應用ACEI類藥物卡托普利及益氣溫陽活血化瘀中藥心復康口服液能夠明顯改善CHF大鼠心功能及體現(xiàn)能量代謝狀況的線粒體呼吸酶復合物的活性。由此可見心肌能量代謝障