心復(fù)康口服液對(duì)心力衰竭大鼠心肌能量穿梭障礙調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、背景：充血性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿及主要的死亡原因。慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)理已由傳統(tǒng)的心腎學(xué)說(shuō)、血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)，發(fā)展到神經(jīng)內(nèi)分泌-細(xì)胞因子的過(guò)度激活學(xué)說(shuō)；CHF的治療由過(guò)去強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管改善短期血液動(dòng)力學(xué)模式，轉(zhuǎn)變?yōu)橐匝芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑為基礎(chǔ)，聯(lián)合應(yīng)用B-受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑阻滯神經(jīng)激素分泌為主，使慢性心力衰竭的治療取得了較大進(jìn)步。然而，慢性心力衰竭

2、是一種多病因疾病，心肌細(xì)胞的能量代謝是心臟活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，隨著對(duì)心衰病理生理機(jī)制研究的深入，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到心肌代謝變化對(duì)心衰疾病發(fā)展的重要性，心肌舒張或收縮都需要充足的能量供應(yīng)，當(dāng)心肌能量供不應(yīng)求時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致心肌的收縮一舒張藕聯(lián)障礙，心臟收縮、舒張功能障礙，進(jìn)而發(fā)生心衰，能量代謝障礙是心功能降低的機(jī)制之一，能量代謝障礙貫穿于心肌從代償性肥大到衰竭的全過(guò)程，是心衰發(fā)生、發(fā)展和惡化的重要因素之一。心力衰竭時(shí)存在的能量代謝障礙并非完全是

3、代謝的降低，但總體而言，發(fā)生于心肌代謝各環(huán)節(jié)的能量的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用障礙均是引起和促進(jìn)心衰發(fā)生、發(fā)展的重要原因。心肌能量穿梭受損是CHF能量代謝重構(gòu)的重要病理生理變化，目前CHF能量代謝重構(gòu)的研究大多集中在心肌能量底物利用及線粒體氧化磷酸化功能失調(diào)方面，而對(duì)能量轉(zhuǎn)運(yùn)穿梭的研究相對(duì)少見(jiàn)。而心肌能量穿梭是能量產(chǎn)生和利用的中間樞紐，其重要性不容忽視。
　　目的：研究心復(fù)康口服液對(duì)心肌梗死后心衰大鼠心功能、心肌組織病理形態(tài)及心肌細(xì)胞能量穿

4、梭關(guān)鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA、蛋白表達(dá)的影響。
　　方法：采用結(jié)扎SD大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支致心梗后心衰大鼠模型，大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、模型組(Model組)、Captopril組(Capt組)、心復(fù)康口服液組(XFK組)，分別于術(shù)后24h灌胃給藥，以Captopril作為陽(yáng)性對(duì)照藥。給藥4、6、8周末，用血流動(dòng)力學(xué)、心臟彩超的方法觀察大鼠心功能，光學(xué)顯微鏡觀察大鼠心肌組織病理形態(tài)，以及用Real

5、-time RT-PCR方法，western blotting方法檢測(cè)心肌細(xì)胞能量穿梭關(guān)鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA和蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　1.心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心功能的影響
　　與Sham組比較，Model組大鼠左心室舒張術(shù)壓升高，心輸出量、左心室內(nèi)壓最大上升速率、左心室內(nèi)壓最大下降速率均顯著降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)有極顯著性差異(P<0.01)；與Model組比較，XFK組和Capt組大

6、鼠左心室舒張末壓降低，心輸出量、左心室內(nèi)壓最大上速率、左心室內(nèi)壓最大下降速率均升高，在第4周末，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性意義(P<0.05)，在第6、8周末，統(tǒng)計(jì)學(xué)有極顯著性意義(P<0.01)。
　　2.心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心肌組織病理形態(tài)的影響
　　假手術(shù)組心肌組織病理形態(tài)正常，模型組大鼠光鏡下大鼠心肌梗死灶廣泛，可見(jiàn)梗死灶內(nèi)壞死組織輪廓及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，成纖維細(xì)胞稀少，肉芽組織增生稀少。
　　XFK組、Captopri

7、l組大鼠光鏡下大鼠心肌梗死灶較局限，可見(jiàn)梗死灶內(nèi)可呈島嶼狀分布的存活心肌細(xì)胞，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較模型組量減少，成纖維細(xì)胞較模型組增多，肉芽組織增生較模型組增多。
　　3.心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心肌細(xì)胞能量穿梭關(guān)鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA表達(dá)的影響
　　與假手術(shù)組比較，模型組左心室心肌CK-MM、mit-CK、ANT1的mRNA表達(dá)水平下調(diào)，在第4、6、8周術(shù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有極顯著性意義(P<0.01)；與模型

8、組比較，Captopril組、XFK組左心室心肌CK-MMmRNA、mit-CKmRNA、ANT1mRNA表達(dá)上調(diào)，在第4、6、8周末，統(tǒng)計(jì)學(xué)有極顯著性意義(P<0.01)；
　　4.心復(fù)康口服液對(duì)心梗后心衰大鼠心肌細(xì)胞能量穿梭關(guān)鍵酶CK-MM、mit-CK、ANT1蛋白表達(dá)的影響
　　與假手術(shù)組比較，模型組左心室心肌CK-MM、mit-CK、ANT1的蛋白含量在第4、6、8周末減少，與模型組比較，Captopril組、XF

9、K組左心室心肌CK-刪、mit-CK、ANT1的蛋白含量在第4、6、8周末增加；
　　結(jié)論：
　　1.心復(fù)康口服液可有效降低心梗后心衰大鼠心臟LVEDP，改善心梗大鼠血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)。
　　2.心復(fù)康口服液可有效降低心梗后心衰大鼠心臟-dt/dpmax，改善心梗大鼠左室舒張功能。
　　3.心復(fù)康口服液可有效提高心梗后心衰大鼠心臟+dt/dpmax、CO，改善心梗后心衰大鼠心臟左室收縮功能及搏出量。
　　4.心

10、復(fù)康口服液可改善心梗后心衰大鼠心肌組織病理形態(tài)的變化。
　　5.心復(fù)康口服液可上調(diào)心梗后心衰大鼠心肌細(xì)胞CK-MMmRNA和mit-CKmRNA的表達(dá)，促進(jìn)CK-MM和mit-CK蛋白含量增加，達(dá)到改善CHF心肌細(xì)胞能量穿梭紊亂，重塑心梗后心衰大鼠心肌能量代謝過(guò)程，從而保護(hù)心梗后心衰大鼠心功能。
　　6.心復(fù)康口服液可上調(diào)心梗后心衰大鼠ANT1 mRNA的表達(dá)，促進(jìn)ANT1蛋白含量增加，從而增強(qiáng)ANT1介導(dǎo)的ATP與ADP在