苦參堿抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用的研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文苦參堿抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用的研究姓名：曾暉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。┲笇?dǎo)教師：吳云林20040401申文摘要和腫瘤抑制率IR(％)：取裸鼠骨髓，計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)并進(jìn)行骨髓集落培養(yǎng)；取移植瘤組織，免疫組織化學(xué)檢測(cè)活性caspase一3、bcl一2、bax、Fas和Fas—L；westernblot檢測(cè)活性casparse一3。結(jié)果1)隨藥物濃度的增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng)，苦參堿對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷作用逐漸

2、增強(qiáng)(p1)；TUNEL法和流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)顯示，在24h和48h組，苦參堿和5一Fu誘導(dǎo)SGC一7901凋亡的作用優(yōu)于兩藥單用的效果(pO05)：活性c&spase一3顯著增高，與單獨(dú)用藥組相比有顯著性差異(pO，05)；骨髓集落培養(yǎng)7天后，與對(duì)照組相比，各治療組骨髓集落明顯生長(zhǎng)旺盛；無論是5一Fu組還是苦參堿50mg&g、100mg／kg組，活性caspase3表達(dá)均明顯增加，與對(duì)照(NS)組相比有顯著性差異(p001)；5Fu與苦

3、參堿l00mg，】(g聯(lián)合應(yīng)用后活性caspase一3表達(dá)增加顯著，明顯高于單一用藥組(p001)：同體外研究的結(jié)果帽似，5Fu和苦參堿不僅能下調(diào)bc]一2的表達(dá)，亦可上調(diào)bax和Fas的表達(dá)。結(jié)論1)苦參堿在體外對(duì)胃癌細(xì)胞具有殺傷作用，且顯示明顯的量效和時(shí)效關(guān)系。低分化的胃癌細(xì)胞株AGS對(duì)苦參堿更為敏感。這種作用與其誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡有關(guān)。2)苦參堿和5一Fu聯(lián)用對(duì)胃癌細(xì)胞株56C一7901的細(xì)胞毒作用顯著增強(qiáng)，誘導(dǎo)凋亡的作用亦見明顯增