tMfn2基因抗大鼠頸動脈球囊損傷后狹窄研究.pdf

1、目的：觀察tMfn2基因對大鼠頸動脈球囊損傷后新生內膜形成的影響，探索其可能機制，為tMfn2基因防治PCI術后再狹窄提供實驗依據。
　　 方法：建立大鼠頸動脈球囊損傷后狹窄模型,分別用攜帶大鼠全長Mfn2基因的重組腺病毒(Adv-Mfn2)、去除穿膜區(qū)的Mfn2基因(tMfn2)重組腺病毒(Adv-tMfn2)及僅含有半乳糖苷酶基因的對照腺病毒(Adv-LacZ)感染球囊損傷段動脈，以磷酸鹽緩沖液(PBS) 作為未感染對照組，

2、假手術組作為正常對照組。分別于術后1，5，7，14，28天取材，采用免疫組織化學方法檢測外源基因表達水平；用伊文思藍染色觀察血管損傷后內皮的修復情況；PCNA染色檢測細胞增殖；Image-Pro plus圖像分析系統(tǒng)進行血管定量組織形態(tài)學分析。
　　 結果：病毒感染后5天,免疫組織化學證實Adv-Mfn2、Adv-tMfn2兩組Mfn2蛋白表達水平明顯增加,且兩組間蛋白表達水平無明顯差異；感染后7天，伊文思藍染色結果顯示Adv-

3、Mfn2組及Adv-tMfn2組藍染區(qū)域面積與PBS組相比均無統(tǒng)計學差異，表明tMfn2抑制內膜增生的同時并未影響血管內皮的修復，tMfn2未延遲內皮愈合；感染后14d，PCNA染色表明，感染Adv-Mfn2及Adv-tMfn2組PCNA陽性細胞指數較Adv-LacZ、PBS組及假手術組明顯降低(n=5，P<0.01)，Adv-Mfn2及Adv-tMfn2組對內膜及中膜平滑肌細胞的抑制率分別為(85[％]，68[％])、(90[％]，8

4、0[％])，且Adv-tMfn2組較Adv-Mfn2組PCNA陽性細胞指數更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；感染后28d，Adv-Mfn2及Adv-tMfn2組的血管內膜面積、中膜面積及內膜/中膜面積比明顯低于Adv-LacZ及PBS組(n=5，P<0.01)，與Adv-LacZ組比較，Adv-Mfn2及Adv-tMfn2組降低內膜/中膜面積比分別達84.5[％]、90.2[％]，而管腔面積則顯著增加。
　　 結論：(1)