腫瘤壞死因子α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析.pdf

1、背景:銀屑病是一種多基因遺傳的疾病，并在多種誘發(fā)因素如外傷、感染或藥物等刺激下，在易感個體中出現(xiàn)銀屑病表型。本病特征性的皮損是境界清楚、上覆銀白色鱗屑的紅色斑塊。根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特征，可以分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關節(jié)病型銀屑病及紅皮病型銀屑病四種類型。銀屑病的發(fā)生存在明顯的種族差異和地域差異，確切的病因和發(fā)病機制目前尚未研究清楚。大量研究表明，銀屑病的發(fā)生與遺傳因素明顯相關，同時伴有免疫學的異常改變，是一種多基因遺傳背

2、景下的免疫異常性皮膚病。近年研究報道，在銀屑病患者的血清中及皮損內(nèi)均有腫瘤壞死因子α(Tumornecrosisfactor-α，TNF-α)的異常表達，且TNF-α作為一個關鍵的炎癥介質(zhì)參與了銀屑病的發(fā)病過程。因此，以TNF-α為靶分子位點的生物制劑已經(jīng)批準應用于中、重度銀屑病的臨床治療，并取得了良好的臨床療效。TNF-α表達水平受到TNF-α基因多態(tài)性的影響，因此TNF-α基因是銀屑病易感基因中的一個重要候選基因。目前關于TNF-α

3、基因多態(tài)性與銀屑病易感性的相關研究很多，其中以TNF-α基因啟動子區(qū)域-308位點基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風險的臨床病例-對照研究最多，但目前的研究結(jié)果存在較大爭議，無統(tǒng)一結(jié)論。本研究通過對以往國內(nèi)外發(fā)表的相關研究結(jié)果進行薈萃分析，旨在得到對于TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風險之間關聯(lián)更精確的評價。從而對銀屑病的診斷、治療和預防提供更確切的臨床依據(jù)。
　　 方法:采用關鍵詞“tumornecrosisfactoral

4、pha”或“TNFα”或“TNF308G/A”或“rs1800629”，“polymorphism”或“variant”或“genotype”，以及“psoriasis”或“psoriatic”全面檢索截止到2013年3月，收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane臨床對照試驗資料庫和各種會議論文上的隨機對照研究、文獻綜述以及相關的外文參考文獻。以中文關鍵詞“腫瘤壞死因子α”或“TNF-α”、“基因多態(tài)性”、“銀屑病

5、”全面檢索截止到2013年3月，收錄在中文學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和各種會議論文上的臨床病例-對照研究、文獻綜述以及相關的中文參考文獻。納入標準為以下4條:(1)評估TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性之間關系。(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來估測比值比（Oddsratio，OR值）以及95％可信區(qū)間(Confidenceinterva

6、l，CI)。(3)前瞻性或回顧性的隊列病例-對照研究。(4)研究中對照組的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(p＜0.01)。統(tǒng)計分析過程應用STATA11.0統(tǒng)計軟件系統(tǒng)進行。所有試驗結(jié)果的薈萃分析均先通過固定效應模型進行統(tǒng)計分析，如果所納入的各試驗間存在顯著的異質(zhì)性，則薈萃分析通過隨機效應模型進行。TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病的易感性之間的關聯(lián)強度以總比值比和相對應的95％可信區(qū)間的形式來評價。各試驗薈萃分析

7、的發(fā)表偏倚用效應值比標準誤的漏斗圖、Begg'stest、Egger'stest進行評價。
　　 結(jié)果:經(jīng)過嚴格篩選，本研究共納入24個臨床病例-對照試驗，共計23篇文獻，其中l(wèi)篇文獻含2個試驗。對文獻中包含的3，482例銀屑病病例以及2，873例健康對照進行薈萃分析來評估TNF-α-308位點基因多態(tài)性對銀屑病易感性的影響。兩個評審員相對獨立完成數(shù)據(jù)提取過程。把所有適合的試驗放到一起采用薈萃分析方法進行研究，所納入的各隨機對照

8、試驗研究之間異質(zhì)性無統(tǒng)計學差異(I2＜50％)，此薈萃分析的合并OR值均通過固定效應模型得出。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α-308位點基因多態(tài)性在3種遺傳模型下與銀屑病易感性降低密切相關。Avs.G∶OR=0.71,95％CI∶0.64-0.80,P＜0.001;AGvsGG∶OR=0.68,95％CI∶0.60-0.77,P＜0.001;AA+AGvs.GG∶OR=0.68，95％CI:0.60-0.77，P＜0.001。亞組分析的結(jié)果表