腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)與環(huán)境因素對(duì)廣東省順德區(qū)肝癌的影響研究.pdf

1、在2006年全國(guó)第三次死因回顧性抽樣調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，癌癥是廣東省順德區(qū)居民的首位死因，而肝癌死亡率居癌癥死因順位的第一位。2004-2005年順德肝癌死亡率49.84/10萬，超過全國(guó)死亡水平。肝癌潛在減壽年數(shù)（PYLL）占惡性腫瘤38.60％，該區(qū)居民去除肝癌后壽命可延長(zhǎng)1.21歲，肝癌正嚴(yán)重威脅著該區(qū)居民的生命。目前有關(guān)順德區(qū)肝癌的流行病學(xué)研究較少，人們對(duì)肝癌高發(fā)的主要危險(xiǎn)因素尚不清楚，因此對(duì)順德區(qū)肝癌進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，探索危險(xiǎn)因素有重

2、要意義。 目的： 通過1：1匹配的病例對(duì)照研究，探討順德區(qū)肝癌的危險(xiǎn)因素；研究腫瘤壞死因子(TNF)α-308位點(diǎn)基因多態(tài)與肝癌遺傳易感性的關(guān)系，以及TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)與環(huán)境因素在肝癌發(fā)生中的交互作用；分析肝癌患者的出生順序初步了解環(huán)境因素與遺傳因素在該區(qū)肝癌發(fā)生中的相對(duì)作用。 方法： 研究對(duì)象來源于順德區(qū)醫(yī)院2004-2007年住院的并在該區(qū)居住10年及以上，順德籍肝癌新發(fā)病例及同胞。對(duì)照按

3、照1:1匹配的方法收集，要求其未患肝癌，在該區(qū)居住10年及以上、與病人同村、同性別、年齡與病例診斷年齡±3歲，無血緣關(guān)系。 相關(guān)測(cè)量包括：（1）問卷調(diào)查：調(diào)查對(duì)象的一般人口學(xué)特征、吸煙史、飲酒史、食物攝入情況、飲水狀況、相關(guān)疾病史，出生順序等。（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：○1用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA）檢測(cè)HBV感染五項(xiàng)指標(biāo)、甲胎蛋白、丙肝抗體、肝吸蟲抗體?！?用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法（PCR-RELP）分析TNF-α-

4、308位點(diǎn)。 先應(yīng)用條件Logistic回歸模型分析吸煙、飲酒、TNF-α-308基因多態(tài)等因素與肝癌的關(guān)系和它們之間的交互作用，然后對(duì)肝癌患者的出生順序進(jìn)行初步分析。 結(jié)果： 共調(diào)查病例對(duì)照81對(duì)，病例同胞共計(jì)368人（含病例），其中有肝癌患者89人。采集病例對(duì)照血樣78對(duì)，其中男性70對(duì)，女性8對(duì)。 （1）應(yīng)用1：1匹配的病例對(duì)照研究方法，發(fā)現(xiàn)TNF2等位基因在病例組和對(duì)照組的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、=0.012)，OR值為2.67(95％CI:1.24一5.74)。 （2）應(yīng)用條件Logistic回歸模型分析順德區(qū)肝癌的危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)HBsAg、肝病史、飲酒量是肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。 （3）HBsAg與TNF2等位基因存在交互作用：其OR值為19.83(95％CI:4.20-93.61)；超相對(duì)危險(xiǎn)比（RERI）為2.22，交互作用歸因比（API）為0.29，兩因素交互作用指數(shù)（SI）為1.50。 （4）

6、肝病史與TNF2等位基因存在交互作用：其OR值為7.63(95％CI:1.05-67.71)；其RERI為2.22，API為0.29，SI為1.50。 （5）飲酒與TNF2等位基因存在交互作用：其OR值為4.57(95％CI:1.62-12.88)；其RERI為1.39，API為0.30，SI為1.63。 （6）HBsAg(+)組肝癌發(fā)生與出生順序有關(guān)；而HBsAg(-)組肝癌發(fā)生與出生順序無關(guān)。 結(jié)論：