基因與環(huán)境交互作用與系統(tǒng)性紅斑狼瘡.pdf

1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文基因與環(huán)境交互作用與系統(tǒng)性紅斑狼瘡姓名：楊仕貴申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師：葉冬青;李向培20030501安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡( S L E ) 是由遺傳與環(huán)境等多種因素相互作用導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂的一種自身免疫性結(jié)締組織病。S L E 的患病率大約為5 ．8 ／1 0 萬～5 0 ．8 ／1 0 萬，近幾年有不斷上升的趨勢(shì)。該病好發(fā)于女勝，男女性別比約為l ：

2、9 。安徽省漢族女性的S L E患病率約為2 8 ，3 1 ／1 0 萬。S L E 的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，已知S L E 患者具有多種免疫學(xué)紊亂，任何導(dǎo)致免疫平衡失調(diào)，T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的高度活化，產(chǎn)生大量的自身抗體，都可能導(dǎo)致S L E 的發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)是由于自身免疫耐受的缺陷和崩潰，躕亡機(jī)制的受限，自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的反應(yīng)異常，導(dǎo)致大量自身抗體產(chǎn)生，免疫復(fù)合物沉積，促發(fā)炎癥反應(yīng)特別是血管炎，造成靶器官的免疫

3、損傷。T 細(xì)胞在S L E 發(fā)病中起重要作用：主要表現(xiàn)為T 細(xì)胞功能紊亂，包括：( D f r 細(xì)胞數(shù)量的堿少；②出現(xiàn)抗T 細(xì)胞抗體；鯽4 5 R 1細(xì)胞亞群數(shù)量減少：④鴨活性下降( 包括總T s 活性和抗原特異陛T s 活性) ；⑤細(xì)胞毒活l 生下降；@ W h 活性增加：⑦啊R 基因庫的限制性取用T C R B 鑄叵定區(qū)R F L P 與抗R o抗體產(chǎn)生及臨床癥狀關(guān)聯(lián)。遺傳因素作為S L E 發(fā)病的重要因素，一直是S L E 病因研

4、究的一個(gè)熱點(diǎn)。硒立群體研究、家族聚集和孿生子研究表明，S L E 在家庭中有聚集現(xiàn)象，S L E 病人的所有一級(jí)親屬中約有3 ％會(huì)患病，單卵雙生子同時(shí)患病的機(jī)會(huì)為2 5 ％～7 0 ％，比異卵雙生子同時(shí)患病的機(jī)會(huì)( 1 ％～3 ％) 大得多。迄今已發(fā)現(xiàn)S L E 與多種基因存在關(guān)聯(lián)。M I - I C - I [ 類如H L A - D R 、D P 和D Q 基因及／v l H C ．I I 璞如補(bǔ)體C 2 、C 4 、腫瘤壞死因子(

5、 T N F ) 、熱休克蛋白( H S P ) 和2 1 ．羥化酶基因等存在關(guān)聯(lián)。S L E 病人中出現(xiàn)A C E 基l 鲴第1 6 位內(nèi)含子2 8 b p 片段缺失的頻率增加。也有研究表明甘露糖結(jié)合瑤臻素( M B L ) 第5 4 位密碼子的純合子突變的個(gè)體易于患S L E 。M B L 基因密碼子5 4 突變的等位基因是S L E 發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因煮而編碼高水平M B L 的單體型具有保護(hù)作用。此外，B c l - 2 、I L

6、 - 6 、I L ·1 0 和R 0 5 2 等基因多態(tài)性都與S L E 存在相關(guān)性。R A N T E S ( r e g t a l a t e d o n a c t i v a t i o n n o r m a l T c e l l e x p r e s s e d a n d s e c r e t e d ，活化正常T 細(xì)胞表達(dá)和分泌的調(diào)節(jié)物) 是由T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的8 K D 蛋白質(zhì)，染色體定位于1 7