慢性乙型肝炎患者肝臟的炎癥程度與黑素瘤缺乏因子2表達(dá)程度的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景/目的]：
　　 乙肝的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，目前認(rèn)為慢性乙型肝炎的發(fā)生主要與乙型肝炎病毒(HBV，hepatitisBvirus)感染及原發(fā)或繼發(fā)免疫功能低下、免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)很多細(xì)胞因子參與了慢性乙型肝炎的發(fā)病過(guò)程。其中AIM2是目前研究的熱點(diǎn)之一。
　　 AIM2又稱(chēng)為黑素瘤缺乏因子2，作為一種腫瘤抑制因子，通過(guò)抑制細(xì)胞因子NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)也作為促炎性因子在部分炎癥、腫瘤

2、的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。AIM2屬于HIN-200(HematopoieticIFN-inducibleNuclearproteincontaininga200-amino-acidrepeat，干擾素誘導(dǎo)的含200氨基酸重復(fù)序列核內(nèi)蛋白質(zhì)家族）家族一員，同其他家族成員一樣可被干擾素誘導(dǎo)，在脾臟、小腸及睪丸中大量表達(dá)，并具有該家族典型結(jié)構(gòu)域，即PYD結(jié)構(gòu)域(Pyrindomain，熱蛋白結(jié)構(gòu)域)和OB結(jié)構(gòu)域（Oligosaccha

3、ride-bindingdomain，寡核苷酸/寡糖結(jié)構(gòu)域）。AIM2是最近研究發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)內(nèi)雙鏈DNA傳感器，感知細(xì)胞內(nèi)危險(xiǎn)性的DNA，而后誘導(dǎo)ASC(Apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingCARD，凋亡相關(guān)的斑點(diǎn)樣蛋白)炎性復(fù)合體的形成，通過(guò)Caspase-1（半胱天冬酶-1）途徑，促進(jìn)IL-1β(白細(xì)胞介素-1β，Interleukin-1β)前體的成熟及分泌，誘導(dǎo)固有免疫反應(yīng)

4、，在機(jī)體抵御病毒、細(xì)菌感染中起重要作用。
　　 本研究旨在初步探討黑素瘤缺乏因子2(AIM2)的激活和表達(dá)在乙型病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制的作用，探討AIM2能否誘導(dǎo)caspase-1激活，進(jìn)一步誘導(dǎo)白介素1β(IL-1β)及白介素18(IL18)的表達(dá)。
　　 [方法]：
　　 47例慢性乙型肝炎患者為實(shí)驗(yàn)組，23例非酒精性肝病患者為對(duì)照組。慢性乙型肝炎的診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)

5、合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010版非酒精性肝病診療指南。所有病例在進(jìn)行肝組織活檢時(shí)均未經(jīng)免疫抑制劑及抗病毒治療，未接受長(zhǎng)時(shí)間的保肝等藥物治療，并排除合并其他肝炎病毒感染。應(yīng)用免疫組化法半定量測(cè)定患者肝穿標(biāo)本中AIM2、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表達(dá)。組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析。
　　 [結(jié)果]：
　　 實(shí)驗(yàn)組47例慢性乙型肝

6、炎患者AIM2陽(yáng)性率為89.4％，對(duì)照組23例非酒精性脂肪性肝病患者AIM2陽(yáng)性率43.5％，實(shí)驗(yàn)組AIM2陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(x2=15.655，P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)組AIM2的表達(dá)強(qiáng)度與caspase-1正相關(guān)（rs=0.738，p＜0.01），IL-1B的表達(dá)強(qiáng)度與caspase-1的表達(dá)強(qiáng)度正相關(guān)(rs=0.447，p＜0.01)，IL-18的表達(dá)強(qiáng)度與caspase-1的表達(dá)強(qiáng)度正相關(guān)(rs=0.513，p＜0.01)。AL

7、T和AST的水平與AIM2表達(dá)強(qiáng)度正相關(guān)(rs=0.325，0.362，p＜0.01)。高病毒載量組（HBV-DNA≥1*10^5copies/ml）AIM2的表達(dá)強(qiáng)度高于低病毒載量組(HBV-DNA＜1*10^5copies/ml)(x2=27.572,P＜0.01)。
　　 [結(jié)論]：
　　 1.在機(jī)體固有免疫系統(tǒng)對(duì)抗乙肝病毒感染過(guò)程中，AIM2結(jié)合雙鏈DNA，經(jīng)Caspase-1途徑激發(fā)固有免疫，釋放IL-1β，I