慢性乙型肝炎患者肝臟的炎癥程度與黑素瘤缺乏因子2表達程度的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景/目的]：
　　 乙肝的發(fā)病機制目前尚不明確，目前認為慢性乙型肝炎的發(fā)生主要與乙型肝炎病毒(HBV，hepatitisBvirus)感染及原發(fā)或繼發(fā)免疫功能低下、免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。近年來發(fā)現(xiàn)很多細胞因子參與了慢性乙型肝炎的發(fā)病過程。其中AIM2是目前研究的熱點之一。
　　 AIM2又稱為黑素瘤缺乏因子2，作為一種腫瘤抑制因子，通過抑制細胞因子NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性抑制腫瘤生長，同時也作為促炎性因子在部分炎癥、腫瘤

2、的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。AIM2屬于HIN-200(HematopoieticIFN-inducibleNuclearproteincontaininga200-amino-acidrepeat，干擾素誘導的含200氨基酸重復序列核內(nèi)蛋白質(zhì)家族）家族一員，同其他家族成員一樣可被干擾素誘導，在脾臟、小腸及睪丸中大量表達，并具有該家族典型結(jié)構(gòu)域，即PYD結(jié)構(gòu)域(Pyrindomain，熱蛋白結(jié)構(gòu)域)和OB結(jié)構(gòu)域（Oligosaccha

3、ride-bindingdomain，寡核苷酸/寡糖結(jié)構(gòu)域）。AIM2是最近研究發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)內(nèi)雙鏈DNA傳感器，感知細胞內(nèi)危險性的DNA，而后誘導ASC(Apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingCARD，凋亡相關(guān)的斑點樣蛋白)炎性復合體的形成，通過Caspase-1（半胱天冬酶-1）途徑，促進IL-1β(白細胞介素-1β，Interleukin-1β)前體的成熟及分泌，誘導固有免疫反應(yīng)

4、，在機體抵御病毒、細菌感染中起重要作用。
　　 本研究旨在初步探討黑素瘤缺乏因子2(AIM2)的激活和表達在乙型病毒性肝炎發(fā)病機制的作用，探討AIM2能否誘導caspase-1激活，進一步誘導白介素1β(IL-1β)及白介素18(IL18)的表達。
　　 [方法]：
　　 47例慢性乙型肝炎患者為實驗組，23例非酒精性肝病患者為對照組。慢性乙型肝炎的診斷符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)

5、合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準。非酒精性脂肪性肝病診斷標準依據(jù)2010版非酒精性肝病診療指南。所有病例在進行肝組織活檢時均未經(jīng)免疫抑制劑及抗病毒治療，未接受長時間的保肝等藥物治療，并排除合并其他肝炎病毒感染。應(yīng)用免疫組化法半定量測定患者肝穿標本中AIM2、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表達。組間比較應(yīng)用卡方檢驗，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析。
　　 [結(jié)果]：
　　 實驗組47例慢性乙型肝

6、炎患者AIM2陽性率為89.4％，對照組23例非酒精性脂肪性肝病患者AIM2陽性率43.5％，實驗組AIM2陽性率明顯高于對照組(x2=15.655，P＜0.01)。實驗組AIM2的表達強度與caspase-1正相關(guān)（rs=0.738，p＜0.01），IL-1B的表達強度與caspase-1的表達強度正相關(guān)(rs=0.447，p＜0.01)，IL-18的表達強度與caspase-1的表達強度正相關(guān)(rs=0.513，p＜0.01)。AL

7、T和AST的水平與AIM2表達強度正相關(guān)(rs=0.325，0.362，p＜0.01)。高病毒載量組（HBV-DNA≥1*10^5copies/ml）AIM2的表達強度高于低病毒載量組(HBV-DNA＜1*10^5copies/ml)(x2=27.572,P＜0.01)。
　　 [結(jié)論]：
　　 1.在機體固有免疫系統(tǒng)對抗乙肝病毒感染過程中，AIM2結(jié)合雙鏈DNA，經(jīng)Caspase-1途徑激發(fā)固有免疫，釋放IL-1β，I