二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)物質(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、本論文結(jié)合中醫(yī)藥的理論，選用二妙丸、三妙丸、四妙丸及加味四妙丸作為一組基本方與類方，以濕熱證痛風(fēng)主要病理特征為依據(jù)，選用抗炎、鎮(zhèn)痛，降尿酸及免疫為效應(yīng)指標(biāo)，在整體藥物及有效部位的層次上評(píng)價(jià)抗痛風(fēng)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及其生物效應(yīng)，并進(jìn)行配伍機(jī)制研究；再進(jìn)一步在細(xì)胞學(xué)水平上挖掘有效部位及有效成分生物活性及其配伍機(jī)制，用模糊聚類統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行邏輯關(guān)聯(lián)，探討二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)物質(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)的邏輯關(guān)聯(lián)，探索中醫(yī)方劑基本方到類方的配伍規(guī)柵究途徑。

2、
　　 本論文主要研究?jī)?nèi)容如下：
　　 首先，以抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸及免疫作用為指標(biāo)，采用二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎實(shí)驗(yàn)、醋酸所致小鼠的扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)、小鼠高尿酸模型的降尿酸實(shí)驗(yàn)以及小鼠的碳粒廓清實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)二妙丸類方(全方)及去多糖二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)的藥效，初步評(píng)價(jià)二妙丸類方之間作用規(guī)律的差異，確定免疫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 其次，制備二妙丸類方的有效部位群供試品，以抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸及免疫作用為指標(biāo)，采用二甲苯致

3、小鼠耳腫脹的抗炎實(shí)驗(yàn)、醋酸所致小鼠的扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)、小鼠高尿酸模型的降尿酸實(shí)驗(yàn)以及小鼠的碳粒廓清實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)有效部位群的抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)的藥效，明確起藥效作用的有效部位群；在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步在細(xì)胞水平上研究有效部位群對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞胞間粘附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的影響，探討有效部位群抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)的抗炎作用機(jī)制，分析類方有效部位群藥效作用的相關(guān)性。
　　 重點(diǎn)研究有效部位配伍作用機(jī)制。對(duì)組方藥進(jìn)行有效部位的分離純化和含量測(cè)

4、定，為進(jìn)一步的藥效學(xué)研究奠定基礎(chǔ)；分離出各組方藥的多糖部位，進(jìn)行正交組合，采取小鼠的碳粒廓清實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞免疫和體液免疫實(shí)驗(yàn)探討二妙九類方多糖部位非特異性和特異性免疫作用機(jī)制；對(duì)各組方藥分離出來(lái)的揮發(fā)油、總皂苷、生物堿、總黃酮、有機(jī)酸及水液(糖)等有效部位進(jìn)行正交組合，研究二妙九類方有效部位降尿酸配伍機(jī)制；在此基礎(chǔ)上建立尿酸鹽誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，在細(xì)胞水平探討有效部位對(duì)尿酸鹽誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞活力的影響，研究二妙丸類方有效部位調(diào)控血

5、管內(nèi)皮細(xì)胞活力的配伍機(jī)制；進(jìn)一步用尿酸鹽誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型以及過(guò)氧化氫所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，研究有效成分對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響。
　　 最后，通過(guò)模糊聚類統(tǒng)計(jì)分析方法將二妙九類方及其有效部位群與抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)生物效應(yīng)進(jìn)行聚類分析，探討二妙丸類方物質(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)的邏輯關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論：二妙丸類方抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)的生物效應(yīng)相互聯(lián)系，又有明顯差異，加味四妙方突顯抗?jié)駸嶙C痛風(fēng)的效應(yīng)。它們?cè)谖镔|(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)方面具有隸