VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT-,1-R在Graves病血管形成中的作用.pdf

1、目的 Graves病又稱彌漫性毒性甲狀腺腫，是一種伴甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病，為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的最常見原因。由于其病因和發(fā)病機(jī)理尚未闡明，目前尚缺乏針對(duì)病因的治療方法。Graves病的治療主要有抗甲狀腺藥物、<'131>I、甲狀腺次全切術(shù)等，各類治療方法均有其局限性。近年來，國內(nèi)外的一些學(xué)者通過選擇性栓塞甲狀腺上動(dòng)脈治療甲亢，取得了很好的療效。但是由于甲狀腺內(nèi)動(dòng)脈交通支之間的吻合產(chǎn)生側(cè)支循環(huán)，如果手術(shù)時(shí)栓塞

2、劑進(jìn)入相應(yīng)的吻合支，可以引起腦、脊髓、氣管、食道及眼睛等的缺血、梗死，導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。但它為Graves病的治療找到了一條新途徑，提示我們通過阻斷Graves病甲狀腺組織的部分血液供應(yīng)可以達(dá)到治愈甲亢的目的。彩色多普勒超聲與病理組織學(xué)均已證實(shí)，在Graves病中伴隨甲狀腺的腫大有顯著的血管形成。目前Graves病甲狀腺內(nèi)血管形成的機(jī)制尚未闡明。因此，通過探討Graves病患者血管形成的機(jī)制，尋找有效控制其甲狀腺內(nèi)血管形成的途徑，將有望

3、為Graves病的治療提供一種新的方法． 促血管生成素(angiopoietin，Aug)家族是近年來發(fā)現(xiàn)的與血管生成及血管成熟有關(guān)的因子，包括Ang-1、AUg-2、AUg-3和AUg-4。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種高度特異性、選擇性的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原。研究發(fā)現(xiàn)，Ang-2和VEGF協(xié)同作用可促進(jìn)一些惡性腫瘤新生血管的形成，從而增加腫瘤的血液供

4、應(yīng)、促進(jìn)腫瘤的生長。血管緊張素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ，ANG-Ⅱ)是一種多肽類激素，是腎素．血管緊張素系統(tǒng)的一種主要活性成分，以往僅被看作一種縮血管物質(zhì)，但近期研究證明ANG-Ⅱ具有促用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以α=0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果1．SP免疫組化染色，VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白陽性表達(dá)主要定位于甲狀腺細(xì)胞的胞漿及胞膜，AT<,1>R蛋白尚可見部分胞核表達(dá)。VEGF、An

5、g-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白均在Graves病甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生活躍區(qū)及淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)附近的甲狀腺上皮細(xì)胞中表達(dá)較強(qiáng)。CD34蛋白陽性表達(dá)主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿中，在Graves病甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生活躍區(qū)及淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)附近表達(dá)較強(qiáng)。正常對(duì)照組甲狀腺組織中各個(gè)指標(biāo)均呈弱表達(dá)或不表達(dá)。 2.Graves病甲狀腺內(nèi)VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、ATIR蛋白的表達(dá)程度均與CD34標(biāo)記的MVD值呈顯著正相關(guān)(

6、r分別為0.723、0.675、0.529、0.747，均P<0.01)；VEGF蛋白的表達(dá)與Ang-2、ANG-Ⅱ和AT<,1>R蛋白的表達(dá)亦呈顯著正相關(guān)(r分別為0.351、0.508、0.537，P<0.05或0.01)；ANG-Ⅱ蛋白的表達(dá)與AT<,1>R、Ang-2蛋白的表達(dá)顯著正相關(guān)(r分別為0.423、0.387，均P<0.05)；Ang-2蛋白的表達(dá)與AT<,1>R蛋白的表達(dá)亦呈顯著正相關(guān)(r=0.493，P<0.01)

7、。 結(jié)論 1．本研究首次發(fā)現(xiàn)，ANG-Ⅱ、ATlR、Ang-2蛋白在Graves病甲狀腺組織中的表達(dá)程度均明顯高于正常甲狀腺組織，且VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白的表達(dá)程度與CD34標(biāo)記的MVD值均呈顯著正相關(guān)，提示VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R可能均在Graves病的血管形成中起重要作用。 2．Graves病甲狀腺組織內(nèi)VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白