VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT-,1-R在Graves病血管形成中的作用.pdf

1、目的 Graves病又稱彌漫性毒性甲狀腺腫，是一種伴甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病，為甲狀腺功能亢進癥的最常見原因。由于其病因和發(fā)病機理尚未闡明，目前尚缺乏針對病因的治療方法。Graves病的治療主要有抗甲狀腺藥物、<'131>I、甲狀腺次全切術等，各類治療方法均有其局限性。近年來，國內外的一些學者通過選擇性栓塞甲狀腺上動脈治療甲亢，取得了很好的療效。但是由于甲狀腺內動脈交通支之間的吻合產(chǎn)生側支循環(huán)，如果手術時栓塞

2、劑進入相應的吻合支，可以引起腦、脊髓、氣管、食道及眼睛等的缺血、梗死，導致嚴重的并發(fā)癥。但它為Graves病的治療找到了一條新途徑，提示我們通過阻斷Graves病甲狀腺組織的部分血液供應可以達到治愈甲亢的目的。彩色多普勒超聲與病理組織學均已證實，在Graves病中伴隨甲狀腺的腫大有顯著的血管形成。目前Graves病甲狀腺內血管形成的機制尚未闡明。因此，通過探討Graves病患者血管形成的機制，尋找有效控制其甲狀腺內血管形成的途徑，將有望

3、為Graves病的治療提供一種新的方法． 促血管生成素(angiopoietin，Aug)家族是近年來發(fā)現(xiàn)的與血管生成及血管成熟有關的因子，包括Ang-1、AUg-2、AUg-3和AUg-4。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種高度特異性、選擇性的血管內皮細胞有絲分裂原。研究發(fā)現(xiàn)，Ang-2和VEGF協(xié)同作用可促進一些惡性腫瘤新生血管的形成，從而增加腫瘤的血液供

4、應、促進腫瘤的生長。血管緊張素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ，ANG-Ⅱ)是一種多肽類激素，是腎素．血管緊張素系統(tǒng)的一種主要活性成分，以往僅被看作一種縮血管物質，但近期研究證明ANG-Ⅱ具有促用Spearman等級相關分析，以α=0.05作為顯著性檢驗水準。 結果1．SP免疫組化染色，VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白陽性表達主要定位于甲狀腺細胞的胞漿及胞膜，AT<,1>R蛋白尚可見部分胞核表達。VEGF、An

5、g-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白均在Graves病甲狀腺濾泡上皮細胞增生活躍區(qū)及淋巴細胞浸潤區(qū)附近的甲狀腺上皮細胞中表達較強。CD34蛋白陽性表達主要定位于血管內皮細胞的胞漿中，在Graves病甲狀腺濾泡上皮細胞增生活躍區(qū)及淋巴細胞浸潤區(qū)附近表達較強。正常對照組甲狀腺組織中各個指標均呈弱表達或不表達。 2.Graves病甲狀腺內VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、ATIR蛋白的表達程度均與CD34標記的MVD值呈顯著正相關(

6、r分別為0.723、0.675、0.529、0.747，均P<0.01)；VEGF蛋白的表達與Ang-2、ANG-Ⅱ和AT<,1>R蛋白的表達亦呈顯著正相關(r分別為0.351、0.508、0.537，P<0.05或0.01)；ANG-Ⅱ蛋白的表達與AT<,1>R、Ang-2蛋白的表達顯著正相關(r分別為0.423、0.387，均P<0.05)；Ang-2蛋白的表達與AT<,1>R蛋白的表達亦呈顯著正相關(r=0.493，P<0.01)

7、。 結論 1．本研究首次發(fā)現(xiàn)，ANG-Ⅱ、ATlR、Ang-2蛋白在Graves病甲狀腺組織中的表達程度均明顯高于正常甲狀腺組織，且VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白的表達程度與CD34標記的MVD值均呈顯著正相關，提示VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R可能均在Graves病的血管形成中起重要作用。 2．Graves病甲狀腺組織內VEGF、Ang-2、ANG-Ⅱ、AT<,1>R蛋白