糖皮質(zhì)激素對(duì)人裸鼠移植血管瘤Ang-1、Ang-2及Tie2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：嬰幼兒血管瘤是小兒常見(jiàn)的良性腫瘤之一，發(fā)病率達(dá)1～10％。其發(fā)病機(jī)制不清。80％的血管瘤可自然消退，但部分特殊部位血管瘤在早期快速增長(zhǎng)過(guò)程中可能損害重要組織臟器功能，甚至危及生命；也有許多病變?cè)斐擅廊輰W(xué)問(wèn)題，故需要積極的醫(yī)學(xué)干預(yù)?？诜蜃⑸涮瞧べ|(zhì)激素是血管瘤的首選治療方式，但其確切的治療方案仍很不統(tǒng)一，主要與糖皮質(zhì)激素治療血管瘤的機(jī)制不明有關(guān)。本研究以血管瘤的裸鼠移植模型為基礎(chǔ)，了解糖皮質(zhì)激素對(duì)人裸鼠移植血管瘤血管生成素-1(An

2、g-1)、血管生成素-2(Ang-2)及Tie-2表達(dá)的影響，從而探討糖皮質(zhì)激素治療血管瘤的作用機(jī)制，并為研究血管瘤的發(fā)病機(jī)制提供參考。 方法：在無(wú)菌條件下手術(shù)切除血管瘤組織，切成5mm×4mm×3mm的小塊，經(jīng)皮膚切口移植到裸鼠皮下，每只4處，建立血管瘤的動(dòng)物模型。 移植后第45天，將建模成功的8只裸鼠分為曲安縮松治療組(組1，n=4)和生理鹽水對(duì)照組(組2，13=4)，分別行瘤內(nèi)注射曲安縮松0.05ml(4mg/ml

3、)或生理鹽水0.05ml。在注射當(dāng)天、注射后1周、2周分別觀察移植瘤體積變化，并用游標(biāo)卡尺測(cè)量記錄；于注射前當(dāng)天、注射后2周取移植瘤，行HE染色及免疫組化染色光鏡下觀察其組織學(xué)改變及各因子表達(dá)情況；同時(shí)行逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)實(shí)時(shí)熒光檢測(cè) Ang-1、Ang-2及Tie-2mRNA的表達(dá)情況。 結(jié)果：在移植后45天時(shí)，測(cè)量?jī)山M腫瘤組織間體積無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，注射曲安縮松1周、2周后，兩組體積出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。曲安縮松組移植

4、血管瘤在2周后體積明顯減小，而生理鹽水組移植瘤體積繼續(xù)增大。 注射后2周，曲安縮松組血管瘤組織體積明顯縮小，瘤體蒼白、缺血、固縮變硬。光鏡下見(jiàn)血管壁塌陷，管腔變形或破裂，血管內(nèi)皮細(xì)胞稀疏、分散；纖維脂肪組織增生，但未見(jiàn)明顯炎性病灶。生理鹽水組腫瘤組織顏色紅潤(rùn)、血供良好、瘤體長(zhǎng)大，周圍可見(jiàn)滋養(yǎng)小血管長(zhǎng)入瘤體。光鏡下見(jiàn)毛細(xì)血管腔富集，纖維組織少，生長(zhǎng)良好。 注射后2周，曲安縮松治療組Ang-2、Tie-2、VEGF表達(dá)均減弱

5、，其積分光密度(IOD)與注射前、生理鹽水組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而Ang-1在曲安縮松治療組與生理鹽水組及注射前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 Ang-1mRNA在曲安縮松治療組、生理鹽水組及注射前的表達(dá)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)用曲安縮松后Ang-1mRNA的表達(dá)無(wú)明顯改變；Ang-2mRNA在曲安縮松治療組、生理鹽水組及注射前的表達(dá)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，注射曲安縮松后其表達(dá)下降；Tie-2mRNA在曲安縮松治療組與生理鹽水組及注